Le Comité Consultatif Oncologie de la FDA américaine recommande à l'unanimité l'approbation accélérée d'Avastin pour les tumeurs de cerveau malignes, les glioblastomes préalablement traités.

Actualité n° 267 du 30/03/2009

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Le 31 mars 2009

Genentech, Inc. a annoncé aujourd'hui que le comité consultatif des médicaments d'oncologie de l'Office de contrôle pharmaceutique et alimentaire Américain (FDA) Drogues Oncologiques Comité Consultatif (ODAC) a voté à l'unanimité que la réponse observée avec Avastin® (bevacizumab) chez les patients avec glioblastome précédemment traité était suffisamment importante pour être raisonnablement acceptée pour prédire un avantage clinique. La FDA est supposée prendre une décision si elle accorde son approbation accélérée pour Avastin dans cette forme la plus agressive de tumeur cérébrale le 5 mai 2009.
"Nous attendons de travailler avec la FDA pour fournir potentiellement aux patients avec cette maladie dévastatrice le premier nouveau traitement depuis plus d'une décennie", a précisé le Dr David Schenkein, M.D., vice-président supérieur, Hématologie Clinique et Oncologie, Genentech. "Un essai clinique de phase III pour évaluer Avastin chez les patients avec glioblastome récemment diagnostiqué sera commencé au plus tard cette année."

Au sujet du glioblastome
Le Glioblastome (de novo) affecte approximativement 10.000 personnes chaque année aux États-Unis (2.000 en France). Après le traitement standard (radio-chimiothérapie de Temodal suivi de Temodal 5/28 jours), en cas de récidive de glioblastome, il n'y a pas actuellement de traitement non-chirurgical largement accepté quand ces récidives se produisent. D'après les évaluations historiques, moins que 10% des malades répondent à ce traitement et approximativement 10 à 20% vivront six mois sans progression de leur maladie. Les glioblastomes envahissent le tissu cérébral et peuvent diminuer les activités physiques et les capacités mentales.

Avastin pour une approbation accélérée
Une approbation accélérée d'Avastin pour le glioblastome précédemment traité fournirait une sécurité et une information sur l'efficacité aux docteurs et donner aux patients progressant rapidement de leur tumeur, une nouvelle option. L'application est basée sur des résultats positifs récupérés de façon indépendante dans un essai de phase II non comparatifs (AVF3708g) de 167 malades. Chez 85/167 malades traités avec Avastin seul, l'essai a démontré :
-28% des tumeurs se sont rétrécies d'au moins la moitié de leur dimension originale.
-Chez les patients dont les tumeurs se sont rétrécies, la moitié a obtenu une réponse d'au moins 5,6 mois.
-43% vivaient 6 mois sans progression de leur maladie et la moitié vivait au moins 9,3 mois après l'initiation du traitement Avastin et 38% ont survécu plus longtemps qu'une année sous ce traitement.
-Aucune nouvelle toxicité n'a été observée dans cet essai et le profil de la sécurité était conforme à ce que nous savions d'Avastin chez les autres types de la tumeur.
- L'effet adverse le plus sévère (Niveau 3 ou plus grand) et les événements adverses chez les malades traités avec Avastin seul étaient l'hypertension (8%) et les crises d'épilepsie (6%).
- Il y avait 2 morts associées aux événements adverses dans le groupe de malades traité avec Avastin seul.

Un essai clinique ouvert AVF 3708 G
AVF3708g était un essai clinique ouvert, multicentrique qui a évalué Avastin seul ou en combinaison avec Irinotecan (Campto) dans le glioblastome précédemment traité. Tous les malades avaient progressé sous Temodal antérieur et radiothérapie. Les deux points finaux de l'étude étaient le taux de la réponse objectif et la survie sans progression à 6 mois (PFS6). Le taux de réponse a été défini comme une baisse dans la dimension de la tumeur d'au moins 50% sur deux estimations indépendantes consécutives d'au moins quatre semaines d'intervalle. Le PFS6 à 6 mois a été défini comme le nombre de malades qui vivaient six mois sans leur maladie ne progresse. Les points secondaires ont inclus la survie totale et la sécurité.

Au sujet d'Avastin
Avastin est un anticorps conçu pour inhiber spécifiquement le facteur de croissance de l'endothélial vasculaire (VEGF), une protéine qui joue un rôle important dans le développement et l'entretien des vaisseaux sanguins, un processus connu sous le nom d'angiogenèse. Les glioblastomes expriment de hauts niveaux de VEGF et développent un réseau étendu de vaisseaux sanguins pour la tumeur. VEGF est un activateur fort d'angiogenèse présent partout dans le cycle d'une tumeur et il est pensé pour être critique dans la capacité d'une tumeur à grandir et à s'étendre dans le corps (métastases).

Avastin sur cancer colorectal
Avastin est approuvé en 1ère et 2ème ligne de traitement du cancer colorectal et métastatique en combinaison avec la chimiothérapie de 5-FU en intraveineuse et en 1ère ligne des traitement pour les tumeurs non retirées, cancer localement avancé, périodique ou métastatique, non-squameux ou dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en combinaison avec Carboplatine et Paclitaxel.

Sécurité d'Avastin
Les malades traités avec les thérapies visées, y compris Avastin, peuvent éprouver des effets secondaires. Dans les essais cliniques, quelques malades traités avec Avastin ont éprouvé des effets secondaires sérieux.

Avastin et perforation gastro-intestinale
Le traitement avec Avastin peut conduire à un effet secondaire potentiellement sérieux appelé la perforation gastro-intestinale qui est le développement d'un trou dans l'estomac, l'intestin grêle, ou le gros intestin. Dans les essais cliniques, ces événements ont eu lieu tout au long du traitement, et dans quelques cas, la perforation a été fatale. La thérapie d'Avastin devrait être arrêtée dès que l'on constate une perforation gastro-intestinale.

Avastin et intervention chirurgicale
Le traitement avec Avastin peut mener à cicatrisation incomplète des blessures (incision chirurgicale par exemple). Dans quelques cas, cet événement a été fatal. La thérapie Avastin devrait être arrêtée chez les malades avec cicatrisation de blessures qui exigent un traitement médical. Le temps d'attente approprié entre la fin du traitement d'Avastin et la chirurgie n'a pas été déterminé.

Crachat de sang dans le cancer du poumon
Quelques patients qui ont reçu Avastin avec chimiothérapie pour le cancer du poumon ont éprouvé une hémoptysie (crachat de sang). Dans quelques cas, cet événement a été fatal. Les gens avec hémoptysie récente ne devraient pas recevoir Avastin.

Effets secondaires sérieux
Dans les essais cliniques, des effets secondaires sérieux supplémentaires ont été observés à travers plusieurs types du cancer différents qui ont inclus les problèmes cardiaques (caillots de sang et arrêt du coeur congestif) dans quelques cas qui ont été fatals, comparé avec les patients qui ne prenaient que la chimiothérapie seule. Quelques patients ont observé une réduction des globules blancs qui peuvent augmenter le risque d'infection (neutropénie). Quelques patients ont éprouvé une hypertension sévère, des problèmes de rein, du système nerveux et des troubles de la vision (syndrome du leuco encéphalopathie postérieure réversible), surtout chez les patients qui prennent Avastin avec une chimiothérapie. Les malades qui reçoivent Avastin devraient avoir un contrôle de leur tension toutes les deux à trois semaines.

Femme enceinte
Avastin peut causer des problèmes à la femme enceinte. Les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir devraient s'entretenir avec leur docteur des risques potentiels de perte de grossesse ou le risque potentiel d'Avastin pour le foetus. Les mères en soins ne devraient pas allaiter en recevant Avastin, ou pour une période courte de temps après que le traitement soit fini.
Pour de plus amples renseignements, le site d'AVASTIN http://www.avastin.com.