24/01/2019
GFME actualité 189

Actualité de la recherche scientifique mondiale 189 sur les glioblastomes

AQ4N, Temodal et Radiothérapie à l'assaut des glioblastomes

Actualité n° 189 du 13/12/2009

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13/12/2006
Source Novacea, le fabricant d'AQ4N

AQ4N (Banoxantrone) est un nouveau médicament à large potentiel sur une grande variété de cancers. C'est le premier médicament d'une nouvelle thérapie antitumorale cellule-activée hypoxique, AQ4N représente une nouvelle approche au traitement de cancer. AQ4N est un composé hydrosoluble administré en intraveineuse.

AQ4N vise les cellules hypoxiques de tumeur
AQ4N est un médicament cytotoxique et hypoxique (manque d'oxygène), efficace sur les cellules tumorales. AQ4N vise les régions hypoxiques des tumeurs, essentiellement les tumeurs de grande taille hypoxiques, à la vascularisation désordonnée. AQ4N vise les fractions hypoxiques des tumeurs qui sont moins sensibles à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Les données in vitro indiquent que le meilleur niveau de réponse est celui des cellules dont l'oxygénation est d'un tiers inférieur aux cellules normalement oxygénées. Cette meilleure réponse peut être attribuée au fait que les cellules hypoxiques sont moins en activité que les cellules normalement oxygénées, elles ne se replient pas et sont de ce fait moins vulnérables au massacre de cellules par des dommages de leur ADN. Ces cellules sont souvent désignées par le nom de cellules tranquilles.

AQ4N est sélectivement et irréversiblement converti en AQ4, sa forme cytotoxique, sur les cellules hypoxiques de tumeur où il reste localisé. On présume que quand les cellules oxygénées de l'entourage sont tuées par la radiothérapie ou la chimiothérapie, les cellules contenant AQ4 se réoxygènent. Quand ces cellules précédemment tranquilles se multiplient, elles sont tuées par l'action efficace d'AQ4 comme inhibiteur de topoisomérase II. Ainsi, AQ4N a le potentiel de viser ces cellules hypoxiques de tumeur et d'améliorer la rémission de la maladie.

Le bioreduction d'AQ4N à AQ4 est fortement empêché par l'oxygène et augmenté en l'absence de l'oxygène. Puisqu'AQ4N n'est pas cytotoxique une fois administré et est seulement converti en sa forme cytotoxique active une fois qu'elle atteint les cellules hypoxiques de tumeur, la toxicité systémique potentielle est réduite.

AQ4N augmente le dégagement de la tumeur
Les données précliniques montrent qu'AQ4N a une activité antitumorale en monothérapie et augmente nettement les effets d'extirpation de tumeur de la radiothérapie et de la chimiothérapie une fois administré en combination avec l'un et/ou l'autre traitement.

Population patiente potentielle
On estime que presque 1,4 million de patients se présentent avec des tumeurs tous les ans aux États-Unis. La grande majorité de ces tumeurs ont des composants hypoxiques, qui sont relativement résistants au traitement anticancéreux standard, y compris la radiothérapie et la chimiothérapie. En conséquence, un agent spécifique comme AQ4N peut pouvoir traiter les fractions hypoxiques, ce qui pourrait augmenter l'efficacité globale de destruction des cellules tumorales et réduire la récidive de la tumeur. AQ4N peut améliorer le pronostic pour un nombre significatif de patients avec des tumeurs pleines.

Programme clinique pour AQ4N
AQ4N est actuellement évalué dans un essai clinique aux États-Unis, c'est un essai multicentre préliminaire de Phase1b/2a d'AQ4N en combination avec la radiothérapie et le Temodal, pour évaluer la sûreté, la tolérabilité et l'activité chez les patients avec Glioblastome nouvellement diagnostiqué. L'épreuve se compose de deux parties. Le premier objectif de la première partie sera d'évaluer la sûreté et la tolérabilité de trois niveaux de dose (200 mg/m2, 450 mg/m2and 750 mg/m2). La deuxième partie évaluera plus loin la sûreté et la tolérabilité aussi bien que l'efficacité et le mlaximum de dose toléré du traitement d'AQ4N déterminé dans la partie une. L'essai est prévu pour 60 patients.
Pour l'information sur des épreuves cliniques courantes pour AQ4N, cliquer ici.