24/01/2019
GFME actualité 168

Actualité de la recherche scientifique mondiale 168 sur les glioblastomes

Rôle de la chimiothérapie sur les oligodendrogliomes anaplasiques

Actualité n° 168 du 12/07/2006

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Article 167/ Date : Lundi 12.07.2006

La chimiothérapie adjuvante de PVC procarbazine, lomustine, and vincristine accroit la survie progression libre mais pas la survie totale chez les patients avec oligodendrogliome anaplasique nouvellement diagnostiqué, un essai européen randomisé de phase III, EORTC.

Auteurs : van den Bent MJ, Carpentier AF, Brandes AA, Sanson M, Taphoorn MJ, Bernsen HJ, Frena M, Tijsen CC, Grisold W, Sipos L, Haaxma-eiche H, Kros JM, van Kouwenhoven MC, Vecht CJ, Allgeier A, Lacombe D, Gorlia T. Department de Neurologie et Neuro-Pathologie, Daniel den Hoed Cancer Center/Erasme Université Hôpital, Rotterdam, The Netherlands. m.vandenbent@erasmusmc.nl

Tumeurs oligodendrogliales anaplasiques : rôle de la chimiothérapie dans la stratégie thérapeutique ?
Si le traitement classique associe simplement la radiothérapie à la chirurgie, il semble également que les gliomes anaplasiques avec une composante oligodendrogliale (oligodendrogliomes et oligoastrocytomes anaplasiques) soient assez chimiosensibles. La chimiothérapie par le triplet PCV (procarbazine, lomustine et vincristine) avait déjà fait quelques preuves avec des réponses iconographiques parfois majeures mais n'a pu montrer un intérêt sur la survie globale dans le cadre d'un traitement adjuvant publié récemment [1].
Quelle serait donc la place de cette même chimiothérapie, placée plus précocement dans la stratégie thérapeutique ?
Un essai multicentrique de phase III coordonné par le RTOG [2] a inclus, entre juillet 1994 et mars 2002, 289 patients et a prévu une randomisation tout juste au décours du geste opératoire (le plus souvent une chirurgie de debulking) entre les 2 bras suivants :
Un bras expérimental comportant 4 cycles de PCV (lomustine 130 mg/m² PO J1, procarbazine 75 mg/m² PO de J8 à J21 et vincristine 1,4 mg/m² IV J8 et J29). Cette chimiothérapie est suivie d'une radiothérapie externe définie selon les modalités suivantes : 50,4 Gy délivrés au niveau de la tumeur ou de la cavité opératoire et de l'œdème avec un complément de 9 Gy au niveau de la tumeur ou de la cavité et selon un fractionnement classique (n=147).
Un bras contrôle comportant une radiothérapie seule définie selon les mêmes modalités (n=142).
Le statut des allèles des chromosomes 1p et 19q a été évalué par FISH afin de définir l'éventuel rôle pronostique et prédictif. A noter que lors de la progression, 80% des patients du bras contrôle ont pu recevoir la même chimiothérapie par PCV.
Avec 3 ans de recul, on ne note pas d'amélioration significative de la survie globale (objectif primaire) dans le bras expérimental et la survie médiane stagne au mieux à 5 ans.
Par contre, la survie sans progression est en faveur du schéma comportant le PCV en première intention avec une survie sans progression de 2,6 ans contre 1,7 ans pour le bras contrôle (HR=0,69 ; IC 95% : 0,52 à 0,91 – p=0,004). Ces quelques mois de répit sont toutefois obtenus au prix d'une toxicité (le plus souvent hématologique) de grade III et IV touchant 65% des patients.
L'analyse spécifique du groupe portant à la fois une délétion 1p et 19q (ce qui était le cas pour 45% des patients) montrait une survie allongée à plus de 7 ans contre 2,8 ans lorsque ces mêmes délétions étaient absentes. En dehors du fait que ce sous-groupe de tumeurs a vraisemblablement une histoire naturelle plus favorable, la perte d'hétérozygotie observée semble être aussi un facteur prédictif de réponse au traitement.
L'amélioration de la survie sans progression aurait été assez intéressante si elle avait pour corollaire une stabilisation de la fonction neurologique et une amélioration de la qualité de vie. Ces deux derniers items devraient d'ailleurs être évalués de façon bien précise dans de prochains essais randomisés.
On pourrait aussi s'interroger sur le rôle potentiel du témodal qui a l'avantage d'un meilleur profil de toxicité que le triplet PCV et qui pourrait s'avérer aussi intéressant que ce dernier schéma.
Rédacteur : Rania Boustany
[1] van den Bent MJ, Carpentier AF, Brandes AA et al. Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine improves progression-free survival but not overall survival in newly diagnosed anaplastic oligodendrogliomas and oligoastrocytomas: a randomized European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2715-22.
[2] Intergroup Radiation Therapy Oncology Group Trial 9402; Cairncross G, Berkey B, Shaw E et al. Phase III trial of chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone for pure and mixed anaplastic oligodendroglioma: Intergroup Radiation Therapy Oncology Group Trial 9402. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2707-14.
L'article chez Pubmed :