
Le blocage du récepteur bêta de la Tyrosine Phosphatase avec un anticorps monoclonal retarde l'augmentation de la tumeur dans un modèle murin de Glioblastome
Actualité n° 157 du 23/02/2006
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Le blocage du récepteur bêta de la Tyrosine Phosphatase avec un anticorps monoclonal retarde l'augmentation de la tumeur dans un modèle murin de Glioblastome.
Auteurs : Foehr ED, Lorente G, Kuo J, Battent R, K Nikolich, Urfer R.,
Thérapeutique AGY, Inc., San Francisco Du sud, Californie.
Le récepteur bêta à tyrosine Phosphatase (RPTP bêta)
est un biomarqueur utilisé pour de nombreuses tumeurs solides.
RPTP bêta est d'un faible niveau dans le système nerveux
central mais il est surexprimé dans de nombreuses tumeurs astrocytaires.
RPTP bêta est connu pour faciliter l'adhésion cellulaire
de la tumeur et sa migration à travers des interactions avec les
composants de la matrice extracellulaire. Ici, nous montrons que RPTP
bêta est exprimé dans une grande variété de
tumeurs solides avec une expression basse dans le tissu normal. Pour étudier
RPTP bêta comme cible potentielle dans le traitement du glioblastome
et d'autres cancers, des anticorps dirigés vers
le récepteur RPTP bêta ont été
développés et ont été profilés in vitro
et in vivo. Le domaine extracellulaire du récepteur RPTP bêta
humain a été utilisé pour immuniser des souris et
produire des anticorps monoclonaux qui sélectivement reconnaissent
RPTP bêta et se lient à l'antigène. De plus, ces anticorps
ont reconnu la cible, les cellules de la tumeur vivantes comme mesurés
par cytométrie Ces anticorps ont tué les cellules de gliome
in vitro quand ils ont été couplés à
la cytotoxine Saporin soit directement soit à
l'aide d'un anticorps secondaire. Finalement, les études in vivo
ont montré qu'un anticorps du récepteur RPTP bêta
immunotoxine, 7E4B11, pourrait différer l'évolution
des cellules de gliome U87 dans un modèle de Xénogreffe
de souris. Même non conjugué avec l'immunotoxine 7E4B11,
l'anticorps retarde même modestement l'augmentation de la tumeur.
Pubmed : 16489031
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