Glivec radiosensibilisant des glioblastomes

Actualité n° 150 du 17/11/2005

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Le STI571 (Glivec) améliore le délai de progression tumoral et la survie dans les modèles de la souris avec glioblastome irradiées

Geng L, Shinohara ET, Kim D, J Ocre, K Osusky, Shyr Y, Hallahan DE, Département d'Oncologie de Radiation, Vanderbilt Université École de Médecine, Nashville, TN, USA,.

Le Glioblastome est un néoplasme du cerveau dévastateur qui est essentiellement incurable. Bien que la thérapie de la radiation prolonge la survie, les glioblastomes progressent dans les régions d'irradiation. Les études récentes chez les invertébrés ont montré que STI571 (Glivec de Novartis) augmente la cytotoxicité de la radiothérapie. Dans l'étude présente, l'efficacité de glivec en combinaison avec la radiothérapie a été étudiée dans des modèles de souris avec glioblastomes.

Méthodes
Des cellules murines (appartenant aux rats et à la souris) de glioblastome GL 261 et des cellules humaines D 54 ont été greffées chez des souris nudes. Les cellules GL261 et D54 ont été mélangées avec 5 mumol/L de glivec pendant 1 h et ensuite irradiées avec 3 Gy. Les protéines analysées par anticorps ont été caspase 3, phospho-Akt, Akt, et PDGFR alpha et bêta. Les volumes tumoraux ont été répartis entre les souris porteuses de GL261 ou de D54 traitées avec 21 Gy en 7 séances. L'analyse histologique des coupes tumorales traitées avec glivec étaient marquées par les phospho-Akt et les anticorps de PDGFR béta. Les indices de Kaplan-Meier ont été utilisées pour étudier la réponse des souris qui portaient des cellules intracraniennes de GL261.

Résultats
Le Glivec a pénétré la barrière sang-cerveau et a provoqué une réduction de phospho-PDGFR dans les glioblastomes. L'apoptose induite par le glivec dans le glioblastome a été considérablement augmentée par la radiothérapie. Glivec combiné à la radiothérapie a induit une augmentation de caspase 3 (médiateur de l'apoptose) dans le glioblastome. La thérapie conjointe glivec/radiothérapie a correspondu à une augmentation dans le délai avant progression de la maladie.
Conclusions
Cette étude suggère que glivec a la possibilité d'augmenter l'effet de la radiothérapie et de cette façon d'améliorer la survie médiane.

Pubmed : 16274936