Actualité de la recherche scientifique mondiale 146 sur les glioblastomes

Inibition de la matrice métalloprotéinase par adénovirus oncolytique

Actualité n° 146 du 26/10/2005

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ML Lamfers, Gianni D, Tung CH, Idema S, Schagen FH, Carette JE, PH Quax, Van Beusechem VW, Vandertop WP, CENTIMÈTRE Dirven, Chiocca EA, Gerritsen WR,,. Département de Neurochirurgie, Division de Gene Therapy, Université VU Centre Médical, Amsterdam, La Hollande. M.Lamfers@vumc.nl

Les adenovirus oncolytiques (onco= tumeur, lytique=qui peut être dissout) sont des agents anticancéreux prometteurs. L'insertion et l'expression d'un gène qui inhibite le tissu de la metalloproteinase-3 (TIMP-3) a été rapporté comme inhibant l'angiogenese et l'infiltration tumorale et induisant l'apoptose pouvait améliorer l'activité antitumorale de ces agents. Des morceaux du gène de TIMP-3 (TIMP=tissu inhibiteur de métalloprotéinase, les TIMP sont des inhibiteurs de la MMP, matrice métalloprotéinase), ont été transférés à des cellules de gliome par un adenovirus modifié (Ad.TIMP-3). Ad.TIMP-3 a diminué la capacité proliférative des cellules de gliomes et changé leur caractériqtiques pour l'apoptose. Ensuite, un conditionnellement particulier reproduisant l'adénovirus codant pour TIMP-3 a été construit en insérant le gène TIMP-3 dans la région E3 de la colonne vertébrale de l'adenovirus qui contient une 24-bp suppression dans E1A. Ces adenovirus oncolitiques nouveaux, les Ad.Delta24TIMP-3, ont montré une activité oncolytique plus importante sur deux lignées de gliomes comparé au virus oncolytique contrôle AdDelta24Luc. Dans l'inhibition in vivo de la matrice metalloproteinase (MMP) l'activité par AdDelta24TIMP-3 a été montrée dans les xenogreffes de gliome. L'activité de TIMP-3 était noninvasive. L'activité tumorale de MMP-2 a été réduite considérablement par 58% avec l'AdDelta24TIMP-3, 24 heures après le traitement. Une étude dans les effets thérapeutiques oncolitiques combiné avec la thérapie antiproteolitique a été faite avec un modèle intracranien de gliome malin. Le traitement des tumeurs modèles (U-87MG) ou intracranienne (U-87deltaEGFR) avec Ad.DeltaTIMP-3 et AdDelta24Luc ont montré une inhibition importante de la tumeur et une survie prolongée comparé avec les groupes contrôles PBS-Traités. Cependant, expression de TIMP-3 dans le contexte d'AdDelta24 n'a considérablement affecté l'efficacité antitumorale de cet agent oncolitique.

Notre avis : Des essais de phase III sont toujours en cours (voir espoirs/thérapie génique sur le site ) ici
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Pubmed : 16230403