28/01/2019
GFME actualité 131

Les tumeurs de cerveau peuvent avoir comme origine les cellules souches neurales

Actualité n° 131 du 07/12/2004

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Une étude qui précise la formation des tumeurs de cerveau

La recherche, conduite chez les souris, apparaît dans la question d'août du journal du cancer. Les résultats soutiennent l'évidence croissante que les cellules souche peuvent jouer un rôle dans le développement de quelques formes de cancer, a précisé le Dr. Luis Parada, auteur du rapport et directeur du centre pour la biologie développementale et du centre de Kent Waldrep pour la recherche fondamentale sur la croissance et la régénération des nerfs.

"la recherche continue sur la biologie des cellules souche d'adulte et facilitera la compréhension de la façon dont les cancers commencent et se développent et peuvent mener à de nouvelles thérapies possibles pour le traitement agressif, actuellement des tumeurs incurables de cerveau," a dit le Dr. Parada.

L'astrocytome malin, ou le gliome, est l'un des types les plus fréquents de tumeur de cerveau chez les adultes.

Puisque ces cancers incurables généralement ne sont pas détectés que lorsqu'ils sont très avancés, quand les symptômes ont commencé à se développer, les scientifiques sont encore incertains sur l'initiation de ce processus incontrolé de réplication des cellules qui mène à la formation des tumeurs.

Le Dr. Parada et son groupe de recherche, y compris un ancien Dr. postdoctorant du sud-ouest et chercheur l Yuan Zhu, maintenant à l'université de l'école médicale du Michigan, a modifié génétiquement des souris qui ont servi de modèle pour leur étude sur le cancer de cerveau et ont permis à des chercheurs de dépister les origines de telles tumeurs. Les souris ont manqué d'un filtre p53 appelé gène suppresseur de tumeur et ont également eu une version mutée d'un autre étouffeur NF1 appelé gène tumoral. Le NF1 muté a eu pour conséquence une augmentation de la signalisation Ras qui est impliqué dans le déclenchement de quelques cancers.

Comme les enfants en bas âge, les souris mutées n'ont montré aucun signe de cancer, mais pendant qu'elles vieillissaient, elles ont toutes développé des tumeurs de cerveau. En observant et en évaluant des "instantanés" dans les changements des cerveaux de souris avec le temps, l'équipe de recherche du Dr. Parada a déterminé que les tumeurs provenaient des cellules souches neurales. Ces cellules sont devenues cancéreuses et on migré à d'autres secteurs du cerveau provoquant des tumeurs.

La recherche précédente a démontré que des cellules souches neurales d'adulte sont isolées dans seulement quelques régions du cerveau mammifère, avec les densités les plus élevées dans l'hippocampe, un secteur important pour apprendre et la mémoire, et la zone subventriculaire.

Les chercheurs du sud-ouest ont constaté que les cellules souches dans la zone subventriculaire ont provoqué l'astrocytome malin chez les souris génétiquement modifiées.

"alors que notre étude ne peut pas éliminer des explications alternatives pour le déclenchement de l'astrocytome, l'identification de la zone subventriculaire comme emplacement d'origine de la tumeur dans nos modèles peut avoir des implications sur des stratégies thérapeutiques pour empêcher et traiter un sous-ensemble d'astrocytomes malins humains," précise le Dr. Parada. "nos résultats défient la croyance courante qui suppose que les tumeurs de ce type résultent de cellules gliales situées dans tout le cerveau."

Les résultats offrent une explication pourquoi le traitement courant sur l'astrocytome malin chez l'homme échoue finalement. Les stratégies qui se concentrent seulement sur traiter les lésions localisées ne seraient pas suffisantes pour supprimer des cellules de tumeur parce que ces cellules peuvent par la suite être complétées comme le niveau d'une piscine par des cellules dans la zone subventriculaire, ont précisé les chercheurs.

Ils ont également déterminé que l'inactivation de p53 et de NF1 est suffisante pour lancer la formation d'un cancer de cerveau, et que la synchronisation de l'inactivation de chaque gène est critique. Pour que l'astrocytome malin commence à former, l'inactivation p53 doit précéder ou coïncider avec l'augmentation de la signalisation de Ras liée à la perte de NF1.

Les cellules souche sont les cellules non spécialisées, capables de se diviser et de se remplacer pendant de longues périodes. Elles peuvent donner naissance à beaucoup de types de cellules spécialisées, telles que des cellules de sang, de nerf et de muscle. Tandis que les cellules souche embryonnaires, qui sont dérivées des embryons très tôt, sont capables de produire tous les types de cellules du corps pendant le développement normal, les cellules souche d'adulte ont perdu ce potentiel. Les cellules souche d'adulte se différencient pour produire des cellules à partir du tissu d'où elles sont originaires.

D'autres chercheurs du sud-ouest impliqués dans l'étude sont le Dr. Dawen Zhao, professeur auxiliaire de la radiologie ; le Dr. Dennis Burns, professeur de pathologie ; le Dr. Ralph Mason, professeur de la radiologie ; et le Dr. Frantz Guignard, aide de recherches. Les chercheurs à l'université de Wisconsin-Madison ont également contribué à la recherche.

La recherche de Dr. Parada's est soutenue par l'institut national des désordres et de la course neurologique et du département de la défense.