28/01/2019
GFME actualité 125

Phénylbutyrate de sodium oral sur les gliomes malins, essai phase 1

Actualité n° 125 du 07/07/2005

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Surasak Phuphanich; Sharyn D. Baker; Stuart A. Grossman; Kathryn A. Carson; Mark R. Gilbert; Joie Pêcheur D.; Michael A. Carducci, Duke University Médical Center

Résumé
Nous avons déterminé la dose maximum tolérée (MTD), le profil de toxicité, les paramètres pharmacocinétiques, et les données préliminaires sur l'efficacité du phenylbutyrate du sodium oral (PB) chez les malades avec gliomes malins périodique. 23 malades avec gliomes malins périodiques supratentoriels ont fait partie de cet essai d'escalade de dose. 4 niveaux de la dose de PB ont été étudiés : 9, 18, 27, et 36 g/jour. Les Données ont été rassemblées pour répartir la toxicité, la réponse, la survie, et les paramètres pharmacocinétiques. Aux doses de 9g, 18g, et 27 g/jour, le Phénylbutyrate est bien toléré. À 36 g/jour, 2 de 4 malades ont développé des niveaux 3 dose-dépendant de fatigue et somnolence. A 27 g/day, 1 des 7 malades a développé un niveau 3 réversible de somnolence. La survie médiane après entrée dans l'essai était de 5,4 mois. 1 malade a eu une réponse complète pour 5 ans. Il n'y a eu aucune réponse partielle. Le taux de réponse est de 5%. Les concentrations Plasma de 706, 818, 1225, et 1605 µM ont été observés aux doses de 9g, 18g, 27g, et 36g/jour, respectivement. Cette étude définit le MTD recommandé pour la phase 2 à la dose de PB de 27 g/day pour les malades lourdement prétraités avec gliomes malins périodiques. La pharmacologie de PB paraît être affecté par administration concomitante d'antiépileptiques induisant P450.