28/01/2019
GFME actualité 121

Actualité de la recherche scientifique mondiale 121 sur les glioblastomes

Le Temsirolimus - CCI 779 inhibiteur de mTOR, quelques résultats sur les gliomes malins

Actualité n° 121 du 13/07/2005

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Journal d'oncologie clinique 5 juillet 2005

Résultats d'un essai clinique Phase II de Temsirolimus (CCI-779) dans le Glioblastome Multiforme périodique, essai organisé par le groupe nord-américain du traitement du Cancer.

Auteurs : Galanis E, Buckner JC, Maurer MJ, Kreisberg JI, K Ballman, Boni J, Peralba JM, Jenkins RB, Dakhil SR, Morton RF, Jaeckle KA, Scheithauer BW, Dancey J, M Hidalgo, Walsh DJ NABTT, Clinique Mayo Collège de Médecine, Rochester, MN, Johns Hopkins Université, Baltimore, MD, Université du Texas, Centre de Santé à San Antonio, San Antonio, TX,Programme de l'Évaluation de la Thérapie du Cancer, Institut du Cancer National, Rockville, MD, Communauté Wichita Programme de d'Oncologie Clinique, Wichita, KS,; Iowa Oncologie Recherche Association CCOP, Des Moines, IA,; Clinique Mayo Jacksonville, Jacksonville, FL.

Le Temsirolimus (CCI-779) est un inhibiteur de petite taille de la cible rapamycin (mTOR) et représente une cible thérapeutique rationnelle contre le glioblastome (GBM).

Résultats
65 malades ont été traités. Des niveaux 3 ou plus de toxicité non hématologiques ont été observés chez 51% des patients, principalement hypercholestérolémie (11%), hypertriglyceridemie (8%), et hyperglycémie (8%). Les niveaux 3 et plus de toxicité hématologique ont été observés chez 11% des malades. Le Temsirolimus a été diminué chez les patients prenant des anti-épileptiques EIAC par 73%, 47%, et 50%, respectivement. 20 malades (36%) avait une évidence d'amélioration dans l'imagerie,consistant en une réduction en T2 et en T1 avec gadolinium. Il y a eu réduction des corticoïdes. La survie progression-libre à 6 mois était de 7,8% et la survie totale médiane était de 4,4 mois. Le temps médian à progression (TTP) pour tous les malades était de 2,3 mois et était considérablement plus long pour les répondeurs (5,4 mois) vis à vis des non répondeurs (1,9 mois). Développement de niveau 2 ou plus haut d'hyperlipidémie dans les premiers deux cycles du traitement a été associé avec un plus haut pourcentage de réponse radiographique (71% contre 31%). Une importante corrélation a été observée entre l'amélioration radiographique et des hauts niveaux de kinase phosphorylées.

Conclusions
Le Temsirolimus est bien toléré dans le glioblastome périodique. En dépit de l'effet des antiépileptiques EIAC sur le métabolisme du temsirolimus, les niveaux thérapeutiques ont été accomplis. L'amélioration Radiographique a été observée dans 36% de malades traités par temsirolimus, et a été associé avec un temps médian à progression TTP considérablement plus long. De hauts niveaux de kinase phosphorylée dans les échantillons de certaines tumeurs paraissent prédire une population patiente plus possible de trouver avantage du traitement. Ces conclusions devraient être validées dans autres études d'inhibiteurs de mTOR.