28/01/2019
GFME actualité 119

Actualité de la recherche scientifique mondiale 119 sur les glioblastomes

Des cellules souches dans le cervelet pourraient expliquer les Médulloblastomes

Actualité n° 119 du 21/06/2005

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Centre neurologique Duke DURHAM, Caroline du Nord. Des chercheurs du centre médical de Duke Université ont découvert la présence des cellules souche dans le cervelet, une région de cerveau où un type mortel de tumeur de cerveau, le Médulloblastome prend naissance. Leurs résultats suggèrent que de telles tumeurs, appelées les Médulloblastomes, pourraient résulter des cellules souche ayant progressé de travers.

Le cervelet est pour le cerveau le centre de la coordination motrice et de la fonction cognitive, mais peu d'études ont été faites au sujet des origines des neurones et des cellules gliales qui peuplent cette région.

La découverte au Duke des cellules souche dans le cervelet suggère une origine possible pour ces cellules normales et fournit un point de départ pour comprendre l'origine du Medulloblastome, la tumeur de cerveau maligne la plus commune chez les enfants, a dit les chercheurs.

Les Médulloblastomes surgissent dans le cervelet mais leurs cellules d'origine sont demeurées peu claires. Cependant, un certain nombre de ces tumeurs ont été montrées pour contenir les protéines qui sont normalement trouvées sur les cellules souche neurales. Ceci rend perplexe les scientifiques, car des cellules souche n'avaient été jamais montrées pour exister dans le cervelet.

L'étude du Duke fournit la première évidence que les cellules souche existent réellement dans le cervelet et soutient la théorie que les Médulloblastomes pourraient résulter de ces cellules, a dit les chercheurs. Ils espèrent que leur découverte mènera par la suite à des traitements plus visés et moins toxiques qui perturbent le processus par lequel les cellules souche pourraient provoquer des tumeurs de cerveau.

Leurs résultats sont publiés en juin 2005 dans la revue neurologie de "Nature". L'étude a été faite par Sidney Kimmel pour la recherche sur le cancer, la fondation James S. McDonnell et l'institut national de la santé mentale.

"Quelques Médulloblastomes sont censés résulter d'un type de cellule appelé une cellule de granule, a dit Robert Wechsler-Reya, Ph.D., Professeur auxiliaire de biologie, de pharmacologie et de Cancer et coauteur de l'étude. "Cependant, la majorité des Médulloblastomes n'ont aucune cellule d'origine claire. Notre découverte démontre pour la première fois que des cellules souche résident dans le cervelet et nous fournit un point de départ pour identifier les cellules et les gènes impliqués dans beaucoup de Médulloblastomes."

Les chercheurs présument que les tumeurs pourraient surgir quand les cellules souche dans le cervelet deviennent non convenablement activées et se multiplient incontrôlablement. L'identification de la source du Medulloblastome pourrait permettre aux chercheurs de perturber plus efficacement les gènes et les protéines qui assurent la croissance tumorale.

Les cellules souche sont des cellules non mûres qui offrent des possibilités intéressantes de différenciation en des types multiples de cellules adultes. Elles sont connues pour cette capacité unique de proliférer intensivement et de donner naissance à deux nouvelles cellules souche aussi bien que dans des cas particulier à une foule de cellules spécialisées qui accomplissent des tâches indiquées dans un tissu ou un organe. Mais quand les cellules souche sont activées au mauvais moment ou au mauvais endroit, la prolifération rapide peut provoquer le cancer, a dit Wechsler-Reya.

Les chercheurs ont découvert les cellules souche tout en étudiant le développement des cellules de granule, le type le plus abondant chez le neurone dans le cervelet. Tout en épurant des précurseurs de cellules de granule, ils ont découvert ce qu'ils ont considéré souiller des cellules. Mais sur un examen plus étroit, ceux-ci se sont avérés inclure une petite population des cellules souche neurales, ajoute le Dr Audra, un associé de recherches dans le laboratoire de Wechsler-Reya qui a mené à bien la majorité des travaux.

Les cellules souche qu'ils ont isolées représente moins de 1% de tout le nombre de cellules dans le cervelet, a indiqué le Dr Lee, mais elles ont été clairement identifiés comme cellules souche basées sur trois propriétés distinctes, leur expression d'une protéine appelée Prominin-1 ou CD133, habituellement trouvée sur les cellules souche, puis leur capacité de se diviser indéfiniment en réponse aux facteurs de croissance de cellules souche et enfin leur capacité de produire n'importe quelle cellule du cervelet une fois transplantée dans le cervelet des souris néonatales.

L'identification des cellules souche dans le cervelet fournit à la équipe de recherche une cible pour étudier le développement normal et la croissance cancéreuse, a indiqué que des équipes de recherche du Dr Lee. qui a trouvé aussi que certains gènes sont mutés dans le Medulloblastome, mais il n'a pas été clair sur quelles cellules particulières ces gènes sont mutés.

L'équipe du Duke espère développer des modèles animaux dans lesquels ils changeraient les gènes de cellules souche neurales pour déterminer si ces changements provoquent des tumeurs. Le but est d'identifier les gènes les plus cruciaux impliqués dans le Medulloblastome, et puis développer des médicaments pour perturber ces gènes, a dit Wechsler-Reya.

"Si nous trouvions un gène spécifique aux cellules de tumeur, nous pourrions développer un agent pour arrêter son activité sans perturber la croissance des cellules normales," a-t-il ajouté. La chimiothérapie vise toutes les cellules en division et pas seulement celles impliquées dans le cancer, et elle est fortement toxique. Notre espoir est de fournir une base pour moins toxique, une thérapie plus ciblée.