28/01/2019
GFME actualité 116

CpG-28 et radiothérapie, cela marche bien chez les rats

Actualité n° 116 du 12/05/2005

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La combinaison du vaccin local CpG-ODN (CpG-28) et de la radiothérapie s'avère prometteuse sur les gliomes malins chez les rats.

Pr. Delattre Jean-Yves, Dr. Carpentier Antoine, Chen L, Boisserie G, Simon JM, Mazeron JJ Fédération Mazarin de Neurologie et INSERN unité 495,Hopital de la Salpetriere, Paris, France.

les Oligonucleotides qui contiennent des motifs CpG, les CpG-ODN ont une activité immunostimulante générale et sont actuellement en essais cliniques sur plusieurs malignités, dont les glioblastomes à La Salpêtrière. Nous combinons CpG-ODN avec d'autres thérapies qui pourraient augmenter la réponse immunitaire spécifique à la tumeur. Nous avons enquêté sur l'association de la radiothérapie (RT) et des injections intratumorales de CpG-ODN. Les rats préalablement greffés de cellules de gliomes 9L ont été traités avec plusieurs combinaisons de Radiothérapie et de vaccination CpG-28, un oligonucleotide avec une bonne activité immunostimulante. La radiothérapie et la vaccination avec CpG-28 ont induit la rémission complète de la tumeur chez un tiers des animaux. Quand les deux traitements ont été combinés, la remise complète de la tumeur complète a été observée chez deux tiers des animaux. Une telle efficacité n'a cependant pas été observée chez les souris nudes, dont le système immunitaire dépend des cellules T pour les effets antitumoraux. La combinaison des deux traitements a paru optimale quand le délai entre la radiation et administration du vaccin CpG-28 était inférieur à 3 jours (100% de survie pour un délai de 3 jours à 57% seulement de survie pour un délai de 21 jours. L'infiltration de la Tumeur par les cellules immunisées et l'expression dans les tumeurs du récepteur de CpG, TLR9, n'a pas été modifié par l'irradiation. Ces résultats apportent la preuve d'une stratégie attrayante de radiothérapie séquentielle et dimmunothérapie par CpG-ODN qui pourrait avoir des implications potentielles dans les futurs essais cliniques avec CpG-ODN.