GFME actualité 110
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Des nouvelles de la recherche contre les gliomes, le Losartan, Herpès, Notch-1
Actualité n° 110 du 30/03/2005
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1-Le blocage du récepteur de l'Angiostatine II par le Losartan prometteur sur les gliomes
Le blocage de l'angiotensine II et de son récepteur par le losartan réduit la synthèse des facteurs de croissance induit la mort cellulaire dans les culture de cellules de gliomes C6 chez le rat
Auteurs : Arrieta O, Guevara P, Escobar E, Garcia-Navarrete R, Pineda B, Sotelo J., Neuroimmunologie Unité de l'Institut National de Neurologie et Neurochirurgie du Mexique, Insurgentes 14269 Mexico, Mexique.
L'angiotensine II (Ang II) est un peptide qui participe au règlement
de tonus vasculaire, c'est un puissant vasoconstricteur. Il a aussi un
rôle dans l'expression des facteurs de croissance qui induisent
la neovascularisation qui est associée à la progression
des gliomes malins. Nous avons montré que le blocage sélectif
de son récepteur l'AT(1) récepteur inhibe la prolifération
cellulaire et l'angiogenese des cellules C6 de gliome chez le rat. Le
but de cette étude était étudier les effets du blocage
du récepteur AT(1) sur la synthèse des facteurs de croissance
et la genèse de la mort cellulaire chez les cellules C6 de gliome
cultivées et greffées sur les rats. L'administration de
Losartan à des doses de 40mg/kg à des rats
greffés avec des cellules C6 de gliome réduisant le volume
tumoral et de façon considérable la production du facteur
de croissance plaquette-dérivé (PDGF), du facteur de croissance
endothélial vasculaire (VEGF), et du facteur de croissance du fibroblaste
(FGF). Il a aussi été induit une importante mort cellulaire
dans une proportion dose-dépendante. L'administration d'angiostatine
II a augmenté la prolifération cellulaire des cellules C6
cultivées qui ont diminué après l'administration
de Losartan Nos résultats suggèrent que le blocage sélectif
du récepteur AT(1) diminue la croissance de la tumeur par l'inhibition
des facteurs de croissance et provoque la mort cellulaire des cellules
tumorales.
Publication en ligne, 22 mars 2005 www.bjcancer.com.
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2-Le virus de l'Herpès ne serait en rien responsable des gliomes
Découverte du génome du cytomegalovirus humain et de l'expression de ses gènes dans les tumeurs du système nerveux central.
Auteurs :
Sabatier J, Uro-Coste E, Pommepuy je, Labrousse F, Allart S, M Tremoulet, MO Delisle, Brousset P., Département de Neurochirurgie, Hôpital Purpan, Place Baylak, 31059 Toulouse Cedex, France.
Le Cytomegalovirus humain, virus de l'herpès (HCMV), son génome et ses protéines apparentées ont été rapportés comme présent dans une grande proportion de gliomes malins. Ces résultats paraissaient surprenant et inattendus car le HCMV n'est pas connu comme un virus oncogène. Par immunohistochimie (avec un anti IE1 monoclonal anticorps) et avec hybridisation in situ à partir de microarrays de tissu congelé, nous avons enquêté sur une série française de 132 tumeurs du système nerveux central (CNS), dont 97 glioblastomes. Dans 10 cas de glioblastome, les astrocytes mélangés avec les cellules tumorales, ont révélé des taches de HCMV et dans un cas une tache douteuse de cellules rares a aussi été remarqué. Cela peut indiquer une réactivation du virus sous immunosuppression locale mais aucun des 132 cas de tumeurs ne contenait des génomes HCMV et/ou protéines dans une proportion importante. Nos résultats suggèrent fortement que HCMV n'est probablement pas impliqué dans le développement des gliomes malins humains, au moins dans les cas français.
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3 Notch-1 et ses ligands pourraient être la nouvelle thépapie des gliomes
Expression de Notch-1 et de ses ligands, Delta-like-1 et Jagged-1, est critique pour la survie cellulaire des gliome et sa prolifération.
Auteurs : Purow BW, Haque RM, Noël MW, Su Q, Burdick MJ, Lee J, Sundaresan T, Pastorino S, Parc JK, Mikolaenko je, Maric D, CG Eberhart, HA Fin.
Branche de Neuro-Oncologie, Institut du Cancer National, NIH, Bethesda, MD 20892, USA,.
La famille des protéines Notch joue un role déterminant
dans les destins cellulaires, tel que la prolifération, la différenciation,
et la mort cellulaire. Nous montrons que Notch-1 et ses ligands, Delta-like-1
et Jagged-1, sont surexprimés dans de nombreux
gliomes humains primaires. L'Immunohistochimie d'un série de tissus
de gliomes primaires a montré la présence dans le noyau
de Noch-1 indicant une activité intracellulaire. La baisse d'activité
de Notch-1 et de ses ligands par intervention sur l'ARN induit la mort
cellulaire et inhibe la prolifération de nombreuses lignes cellulaires
de gliomes. De plus, un pretraitement des cellules de gliome avec Notch-1
ou Delta-like-1 avec un petit ARN importun prolonge considérablement
la survie dans un greffe orthotopique murine et réduit fortement
la tumeur greffée. Ces résultats montrent pour la première
fois la dépendance des cellules du cancer à
un simple ligand de Notch. Notch-1 et ses ligands peuvent être des
cibles thérapeutiques nouvelles dans le traitement des gliomes.
PMID: 15781650 [PubMed - dans processus]
4-Angiotensine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine ECA2, et le SARS-COV-2
Pourquoi l’hypertension et le diabète de type 2 délétère avec le Covid-19 ?
Parce que ce sont les 2 comorbidités les plus distinctives, chez les cas documentés avec une forme sévère de COVID-19 :
Une première étude menée auprès de 52 patients traités en unité de soins intensifs (USI) pour COVID-19, montre que ces 2 comorbidités ont été largement retrouvées chez les 32 non-survivants de l’étude, soit :
-Pour la maladie cérébrovasculaire : chez 22% des patients décédés,
- Pour le diabète : également chez 22% des patients décédés.
Les chercheurs font référence à une seconde analyse qui avait inclus 1.099 patients avec COVID-19 confirmé dont 173 présentaient une forme sévère.
Chez ces 173 patients gravement malades,
-23,7% présentaient une hypertension (HTA)
-16,2% un diabète de type 2
-5,8% des maladies coronariennes
-2,3% des maladies cérébrovasculaires.
Une 3è étude était parvenue à des résultats similaires : sur 140 patients admis à l'hôpital avec COVID-19,
-30% souffraient d'hypertension
-12 % de diabète.
Explications :
Les coronavirus pathogènes humains (dont SARS-CoV et SARS-CoV-2) se lient à leurs cellules cibles via l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ECA2), qui est exprimée par les cellules épithéliales du poumon, de l'intestin, du rein, et des vaisseaux sanguins. Or l’expression de l’ECA2 est considérablement augmentée chez les patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2, qui sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA (Enzyme de conversion de l’angiotensine ) et des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type I. L'hypertension est également traitée avec des inhibiteurs de l'ECA et des ARA (antagonistes des récepteurs de l'angiotensine), ce qui entraîne une régulation positive de l'ECA2,
L'ECA2 peut également être augmentée par les thiazolidinediones et l'ibuprofène. Ces données suggèrent que l'expression de l’ECA2 est augmentée dans le diabète et le traitement avec des inhibiteurs de l’ECA et des ARA.