Theracim Hr3, Nimotuzumab-Theraloc, sur les gliomes pédiatriques et glioblastome

Actualité n° 109 du 17/05/2005

Actualité précédente 108

Actualité suivante 110

Theracim Hr3, Théraloc, Nimotuzumab sur les gliomes pédiatriques 

YM biosciences, une compagnie canadienne cotée au Nasdacq rapporte un taux de réponse exceptionnel de 35,3% dans le traitement des gliomes malins pédiatriques avec un inhibiteur du facteur de croissance épithélial Egf. Ce sont des résultats de la phase II de TheraCIM h-R3 (nimotuzumab) présentés à la conférence européenne des Gliomes malins.
Missisauga (Canada) , 28 février 2005- YM BioSciences Inc. a annoncé qu'une étude de phase II initiée avec l' européen, Oncoscience AG, chez des enfants avec le gliome malin en utilisant l'anticorps monoclonal TheraCIM h-R3 (nimotuzumab, Theraloc), un inhibiteur du récepteur d'Egf en monotherapie a obtenu un taux de réponse jamais obtenu de 35,3%. On a rapporté que 6 des 17 enfants qui étaient entièrement évaluables à l'heure de la conférence avaient la maladie stabledémontrée ou une réponse partielle. Sur les 6 enfants, 4 avaient été diagnostiqués formellement avec un gliome malin du tronc cérébral (gliome infiltrant le tronc cérébral), une forme de maladie particulièrement agressive et généralement intraitable. Aucune toxicité de peau ou de réaction allergique n'ont été rapportées.
Ces résultats ont été présentés le 25 février 2005 lors à la réunion européenne des Gliomes qui s'est tenue à Ratisbonne en Allemagne. 

Résultats des essais de phase II 
L'épreuve a inclus 20 enfants qui avaient été traités chirurgicalement pour leur gliome et avait également reçu la radiothérapie et un traitement de monochimiothérapie ou de chimiothérapie combinée. Ils ont été inclus dans l'épreuve clinique après échec des traitements antérieurs et progression de la maladie, appuyée par examen IRM. Un enfant a été déterminé pour être inéligible et a été retiré. Le protocole de l'essai clinique exigeait que le traitement serait interrompu si le patient ne réagissait pas au traitement h-R3. L'essai devait être étendu à 29 autres patients si au moins 3 patients sur les 18 premiers répondaient au traitement mais en combinant Theracim-hr3 avec la radiothérapie concourante. À l'heure de la conférence, 17 des 19 patients étaient disponibles pour l'évaluation à 8 semaines après le début de la thérapie. La réponse a été documentée par comparaison d'IRMs pris aux semaine 8 et 21 avec celle du début de la thérapie et évaluée en utilisant les critères de RECIST. Des 6 enfants (35,3%) de l'essai clinique qui ont réagi au traitement, 5 ont eu la maladie stable et on a été évalué comme réponse partielle. Des 6 enfants diagnostiqués avec le gliome du tronc, 4 enfants (66%) ont réagi au traitement avec l'anticorps. La survie a été de 8 mois, 5 mois, 4 mois, 3,5 mois, 3 et 1,3 mois chez les patients répondeurs. Les non répondeurs ont eu une durée de vie médiane et moyenne de 1,15 mois dans la gamme 0,3-2,0 mois. Aucune toxicité de peau ou d'allergie n'ont été rapportées. Des effets secondaires hématologiques ou non-hématologiques graves n'ont pas été associés à l'anticorps h-R3 et aucun effet secondaire n'a été observé chez 95% de patients. L'épreuve a été conduite dans 7 des 52 hôpitaux allemands. L'investigateur principal était prof. Dr. U. Bode, département d'Hematologie/Oncologie pédiatrique, université de Bonn. Les résultats positifs de l'essai d'Oncoscience nous conduisent à préparer un essai clinique pour examiner la pertinence d'une combinaison de l'anticorps h-R3 avec la radiothérapie contre la seule radiothérapie en première ligne dans le traitement des gliomes malins pédiatriques. Si l'essai est approuvé il pourrait commencer au second semestre 2005. Il pourra inclure probablement jusqu'à 100 patients et concerner tous les patients dans les 12 mois qui suivent le diagnostic. 
TheraCIM h-R3/Theraloc/Nimotuzumab est un anticorps monoclonal humanisé autorisé de CIMAB SA, la société représentant le centre de l'immunologie moléculaire à La Havane. YM et Oncoscience AG donneront une téléconférence sur les données présentées lors de la réunion européenne des Gliomes, ce lundi 28 février 2005. Au sujet D'Oncoscience AG Oncoscience AG est une compagnie privée de biotechnologie basée en Allemagne et qui s'est spécialisée dans l'oncologie (Theraloc), la transplantation d'organe (Lifor) et les opérations sur les tumeurs comprenant la recherche dans le domaine du Génome/Proteome

L'efficacité du nimotuzumab n'est pas corrélée à l'amplification EGFR, résultats d'un essai de phase III sur glioblastome nouvellement diagnostiqué
Source

Ce sont les résultats d'un essai européen de phase III publiés en 2015 et qui a porté sur 149 malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqués.

Le glioblastome (GBM) est un type de tumeur de cerveau très malin avec un pronostic pauvre. Les récepteurs du facteur de croissance épidermiques (EGFR) ont été reconnus pour être liés à l'oncogenèse du glioblastome chez lequel la variante EGFRvIII est la plus fréquente.
Les médicaments qui visent EGFR comme le gefitnib et l'erlotnib, et l'anticorps monoclonal cetuximab, n'ont jamais démontré leur efficacité pour ce type de traitement.

Le nimotuzumab est un anticorps monoclonal qui a une plus grande attractivité pour EGFR surexprimé comparé au cetuximab qui a montré une efficacité prometteuse pour les gliomes de haut grade.

149 malades dans l'étude, avec ou sans tumeur résiduelle, randominés, 2 bras avec ou sans nimotuzumab intraveineux ajouté à la radiothérapie standard.
Résultats :
Survie sans progression à 12 mois, 25,6% dans le groupe nimotuzumab et 20,3% dans le groupe contrôle. Des malades avec tumeur résiduelle (n=81), survie sans progression PFS médian de 5,6 mois dans le groupe nimotuzumab contre 4,0 mois dans le groupe contrôle, et pour les malades sans tumeur résiduelle (n=61) 10,6 mois contre 9,9 mois.
La survie totale des malades avec tumeur résiduelle était de 19,5 mois dans le groupe nimotuzumab contre 16,7 mois dans le groupe controle, et chez les malades sans tumeur résiduelle de 23,3 mois pour le groupe nimotuzumab et 21,0 mois pour le groupe contrôle.
Une étude de la cohorte sur la méthylation de MGMT a montré que pour les malades avec MGMT non méthylé et tumeur résiduelle, survie sans progression PFS de 6,2 mois avec nimotuzumab contre 4,0 mois pour le groupe contrôle et survie totale OS de 19,0 mois avec nimotuzumab contre 13,8 mois pour le groupe contrôle.

Les auteurs ont conclu que l'amplification EGFR n'était pas corrélée avec l'efficacité clinique du nimotuzumab, et donc que des explications alternatives doivent être recherchées pour le traitement du glioblastome avec ce médicament.