26/01/2019
GFME actualité 104

Un ralentissement des transporteurs de Monocarboxilate MCT 1 et 2 ralentit les gliomes

Actualité n° 104

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Le ralentissement des transporteurs de Monocarboxylate MCT 1 et 2 par l'intermédiaire d'une intervention sur l' acide ribonuclétique (pré ARN) empêche la glycolyse et induit la mort des cellules dans les Gliomes malins : Une étude in vitro.

Département de chirurgie neurologique et institut de Cancer de Karmanos, école d'université de l'Etat de Wayne de médecine, Detroit, Michigan.

Objectif
La dépendance à l'égard la glycolyse est une particularité du développement des tumeurs malignes. Ces tumeurs produisent plus de lactate (sel de l'acide lactique) , qui doit être véhiculé par les transporteurs de monocarboxylate (MCT). Nous avons présumé que
1) l'expression de MCT dans les tumeurs malignes peut différer du tissu normal dans la quantité, l'isoforme, ou tous les deux.
2) le ralentissement de l'expression de MCT induirait l'acidification intracellulaire, ayant pour résultat une diminution de la prolifération cellulaire et/ou la mort accrue de cellules.

Méthodes
Nous avons mesuré l'expression des isoformes de MCT dans le multiforme humain de glioblastome et les gliomes. MCT qui était abondant dans la lignée de cellules malignes de gliome U-87 a été ralenti par une intervention sur un petit gène d'acide ribonuclétique et nous avons examiné l'inhibition du flux de lactate, les changements de pH intracellulaires, la prolifération réduite, et/ou l'induction de la mort de cellules.

Résultats
MCT 1 et 2 étaient les isoformes primaires les plus exprimés dans les glioblastomes et les gliomes. En revanche, MCT 3 était l'isoforme principalement exprimé dans le cerveau normal. Une petite intervention d'acide ribonuclétique pour MCT 1 et 2 a ramené l'expression de ces isoformes des cellules malignes U-87 à un niveau à peine discernable, ce qui a réduit le flux de lactate de 30% avec une diminution concomitante du pH intracellulaire de 0,6 unités. Les niveaux de MCT 1 et 2 ont été réduits de 75% chacun.

Conclusion
En visant MCT nous avons réduit de manière significative la viabilité des cellules malignes U-87. Ceci indique que la stratégie peut être une avenue thérapeutique utile pour le traitement des patients avec le gliome malin.