GFME actualité 572
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Les cellules souches de gliomes migrantes conservent les marqueurs cellulaires souches et engendrent de nouvelles tumeurs sur des xénogreffes
Actualité n° 572 du 16/08/2016
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Article original J Neurooncol. 10 août 2016
Les cellules souches de gliomes mignantes conserve les marqueurs cellulaires souches et engendre de nouvelles tumeurs sur des xénogreffes.
Auteurs :Munthe S1,2,3, Sørensen MD4,5, Thomassen M5,6, Burton M5,6, Kruse TA5,6, Lathia JD7,8, Poulsen FR9,5, Kristensen BW10,11,. 1Department de Neurochirurgie, Odense Université Hôpital, Sdr. Boulevard 29, 5000, Odense, Danemark. sune.munthe@rsyd.dk. 2Department de Pathologie, Odense Université Hôpital, Winsloew parken 15, 5000, Odense, Danemark. sune.munthe@rsyd.dk. 3Institute de Recherche Clinique, Université de Danemark Du sud, Odense, Danemark. sune.munthe@rsyd.dk. 4Department de Pathologie, Odense Université Hôpital, Winsloew parken 15, 5000, Odense, Danemark. 5Institute de Recherche Clinique, Université de Danemark Du sud, Odense, Danemark. 6Department de Génétique Clinique, Odense Université Hôpital, Odense, Danemark. 7Department de Médecine Cellulaire et Moléculaire, Lerner Recherche Institut, Clinique de Cleveland, Cleveland, OH, 44195, USA,. 8Department de Médecine Cellulaire et Moléculaire, Lerner Collège de Médecine de Western du Cas Remplaçant University, Cleveland, OH, 44195, USA,. 9Department de Neurochirurgie, Odense Université Hôpital, Sdr. Boulevard 29, 5000, Odense, Danemark. 10Department de Pathologie, Odense Université Hôpital, Winsloew parken 15, 5000, Odense, Danemark. bjarne.winther.kristensen@rsyd.dk. 11Institute de Recherche Clinique, Université de Danemark Du sud, Odense, Danemark. bjarne.winther.kristensen@rsyd.dk.
Résumé :Le glioblastome est la tumeur de cerveau maligne la plus fréquente avec une survie totale moyenne de seulement 14,6 mois. Bien que ces tumeurs soient traitées avec la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, la récidive est inévitable. Une population critique de cellules tumorales résiste aux thérapies, ce sont les cellules souches de cancer (CSCs), qui ont été identifiées dans les gliomes mais aussi dans beaucoup d'autres cancers. Ces cellules tumorales ont un phénotype de cellule souche et sont supposées être responsables de la croissance tumorale par leur résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie, aussi bien que des récidives. Cependant, l'évidence que la migration des cellules de gliome conserve le phénotype de cellule souche manque actuellement. Dans l'étude présente, le but était de caractériser le phénotype migratoire des cellules tumorales en utilisant un essai de la migration nouveau basé sur un sérum de cellule souche et la culture de sphères dérivées des tumeurs de malade. Les résultats ont montré une migration prononcée de 5 sphéroïdes GBM différents en culture, mais pas avec la lignée cellulaire commerciale bien connue U87MG. Un essai in vitro a montré la conservation de la capacité de formation de sphéroïde mais la réduction de la migration. Les xénogreffes orthotopiques chez des souris ont montré la capacité tumorigène conservée mais réduite. Le profilage des micros ARN, mRNAs n'a pas révélé de libération considérable de 16 gènes cellule souche CGS apparentés prédéfinis et la liste HOX-Gène dans les cellules migratoires est la même que celle des sphéroïdes. La détermination des sous classes moléculaires des glioblastomes GBM a révélé des phénotypes identiques aux cellules migrantes et aux sphéroïdes. En conclusion, la migration des cellules de tumeur conserve l'expression des marqueurs cellulaires caractéristiques des CSC. Depuis que les CSCs sont rapportées pour être très résistantes aux thérapies, ces résultats accentuent le fait que le phénotype CSC devrait être pris en considération dans les futurs traitement des glioblastomes.
Pubmed : 27510953
- Mots clés : Cellules souches de cancer, GSCs, sphéroïde, Gène Hox, xénogreffe orthotopique,
Vocabulaire
Gène Hox
Les gènes Hox un groupe de gènes apparentés qui contrôle les axes et les plans cranio-caudial d'un embryon. Après la formation des segments embryonnaires, les protéines Hox déterminent la structures des segments, l'ordre du montage (par exemple d'abord les jambes, les vertèbres chez les êtres humains) qui formeront un segment donné. Les protéines Hox onc confère l'identité segmentaire.
Les gènes Hox sont définis comme avoir les propriétés suivantes.
Leur produit de la protéine est un facteur de la transcription
Ils contiennent une séquence ADN connu sous le nom 'homeobox
Cellules souches de cancer (CSCs)
Ce sont des cellules cancéreuses qui possèdent des caractéristiques associées avec les cellules souches normales, et qui ont spécifiquement la capacité d'engendrer tous les types cellulaires. Les CSCs sont tumorigènes et par conséquent peuvent former des tumeurs. Par contraste les autres cellules de cancer, non souches, sont non-tumorigènes et ne peuvent former de nouvelles tumeurs. Ces CSCs peut produire des tumeurs par auto renouvellement et différenciation en cellules multiples. De telles cellules sont supposées persister dans les tumeurs comme une population distincte et provoquer des récidives ou des métastase en engendrant de nouvelles tumeurs. Par conséquent, le développement de thérapies spécifiques visant ces cellules souches CSCs doivent améliorer la survie et la qualité de vie de malades avec tumeurs ou cancers, surtout chez les malades avec des cancers métastasiquesc.
Les traitements du cancer existants ont été développés principalement avec des modèles animaux par des thérapies capables de réduire la tumeur qui ont été jugées efficaces. Cependant, les modèles animaux ne fournissent pas à un modèle complet de la maladie humaine. En particulier, la récidive des tumeurs est difficile à étudier chez les souris dont les durées de vie ne dépassent pas 2 années.