AD1, un dérivé de la colchicine a la possibilité thérapeutique anti gliome

Article original J Neurooncol. 4 août 2015

AD1, un dérivé de la colchicine a la possibilité thérapeutique anti gliome.

Auteurs : Fang KM1, Liu JJ, Li CC, Cheng CC, Hsieh YT, Chai KM, Lien YA, Tzeng SF. 1Department of Life Sciences, College of Bioscience and Biotechnology, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan, ROC

Résumé :

La colchicine est un médicament anti-microtubule et antimitotique, thérapeutiquement utilisé pour lutter contre la goutte. Elle est aussi pensée pour avoir des effets anti-tumoraux. En raison d'inquiétudes sur les risques d'empoisonnement de la colchicine, le développement de dérivés avec une efficacité à dose faible et peu d'effets secondaires serait sont d'un intérêt évident. Dans cette étude, nous avons étudié les effets inhibiteurs d'un dérivé de la colchicine, AD1, sur la prolifération cellulaire des lignées cellulaires de glioblastome humain (MG), U87MG et U373MG. Nous avons trouvé que 50% de réduction des cellules U87MG et U373MG dans les cultures après exposition à AD1 de 24 h à 10 et 50 NM, respectivement. De plus, l'immunocoloration de la tubuline a montré qu'AD1 induit l'interruption de la polymérisation du microtubule dans les cellules du gliome avec des caractéristiques apoptotiques y compris le bourgeonnement de la membrane ou la fragmentation des noyaux. Des niveaux augmentés d'espèces de l'oxygène réactives (ROS) ont aussi été détectés dans les cellules U87MG et U373MG traitées avec AD1 comparées à ceux observés dans les cellules non traitées. De plus, l'examen de la protéine microtubule-associée 1A/1B lumière chaîne 3 (conversion LC3I)/LC3II, par coloration orange de l'acridine des vésicules 'autophagique, combiné avec la cytométrie de flux, a montré que le traitement avec AD1 a induit le chemin autophagique dans les cellules U87MG et U373MG. En outre, nous avons trouvé que l'administration intraveineuse intermittente d'AD1 avait supprimé la croissance du gliome des rats chez lesquels avaient été injectées en intracrânien des cellules C6 de gliome.
Conclusions :
Pris ensemble, nos conclusions révèlent que ce traitement avec AD1, à des doses faibles, peut réduire efficacement la viabilité cellulaire des gliomes, avec une augmentation des radicaux libres et une autophagie cellulaire. Conjointement avec les observations in vivo étude, le dérivé AD1 de la colchicine a la possibilité chimiothérapeutique de supprimer la progression du gliome.

Pubmed : 26239968

Vocabulaire

Colchicine
La colchicine a des propriétés antalgiques et anti-inflammatoires. Elle agit sur l'inflammation due à la présence de cristaux microscopiques dans les articulations (acide urique, calcium...).  La colchicine est présente principalement dans deux médicaments, Colchicine Opocalcium ® et Colchimax ®, qui doivent être pris au cours des repas pour limiter l'intolérance digestive. La prise peut être ponctuelle en cas de traitement d'une crise de goutte. 

ROS
Les dérivés réactifs de l'oxygène (reactive oxygen species, ROS) sont des espèces chimiques oxygénées telles que des radicaux libres, des ions oxygénés et des peroxydes, rendus chimiquement très réactifs par la présence d'électrons de valence non appariés. Il peut s'agir par exemple de l'anion superoxyde O2-, de l'oxygène singulet O2*, du peroxyde d'hydrogène H2O2, ou encore de l'ozoneO3. Les ROS peuvent être d'origine exogène — produits par des rayonnements ionisants par exemple — ou bien endogène, apparaissant comme sous-produits du métabolisme normal de l'oxygène et jouant alors un rôle important dans la communication entre les cellules. Leur concentration peut cependant croître significativement en période de stress — sous l'effet de la chaleur ou de l'exposition aux ultraviolets par exemple — et endommager les structures cellulaires, ce qu'on appelle le stress oxydatif.

Tubuline
La tubuline est la protéine structurelle des microtubules, un constituant majeur du cytosquelette. La tubuline dirige la dynamique des microtubules. Suivant sa concentration dans la cellule, elle va en diriger la polymérisation ou la dépolymérisation. Si la concentration de tubuline-GTP est élevée, il y a formation de protofilaments. Ces protofilaments s'associent entre eux sur leur longueur et forment ainsi le microtubule. Si la concentration de tubuline-GTP dans la cellule est trop faible, les protofilaments vont se dépolymériser et se dégrader.

Protéines associées aux microtubules
Les protéines associées aux microtubules ( microtubule-associated proteins, MAP) sont une famille variée de protéines, souvent phosphorylables qui se situent dans la zone péricentriolaire et dans le hyaloplasme. Elles régulent la formation des microtubules en favorisant leur stabilisation ou leur déstabilisation.