Un essai de phase II prometteur de radiochimiothérapie de Temozolomide, avec un inhibiteur d'Histone Déacétylase, l'acide valproique pour malades avec glioblastome

Actualité n° 519 du 27/07/2015

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Article original Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 le 1;92(5):986-92 août. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 le 30 avril.

Un essai de phase II de radiochimiothérapie de Temozolomide, avec un inhibiteur d'Histone Déacétylase, l'acide valproique pour malades avec glioblastome.

Auteurs : Krauze AV1, Myrehaug SD2, Chang MG3, Holdford DJ3, Smith S1, Shih J1, Tofilon PJ1, Fine HA4, Camphausen K5.1Radiation Oncology Branch, National Cancer Institute/National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.2Department of Radiation Oncology, Lakeridge Health Durham Regional Cancer Centre, Oshawa, Ontario, Canada.3Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia.4New York University Langone Medical Center, New York, New York.5Radiation Oncology Branch, National Cancer Institute/National Institutes of Health, Bethesda, Maryland. Electronic address: camphauk@mail.nih.gov.

Résumé :

L'acide alproique (VPA) est un antiépileptique, inhibiteur de l'histone déactéylase (HDACi) qui a montré une activité pour sensibiliser le glioblastome (GBM) cellules à la radiothérapie dans les essais précliniques. Nous avons évalué l'addition de VPA à la radiothérapie standard (RT) plus temozolomide (TMZ) chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué.

Méthodes :
37 malades avec glioblastome récemment diagnostiqués ont été inscrits entre juillet 2006 et avril 2013. Les malades ont reçu VPA, 25 mg/kg oralement, en 2 doses journalières concourantes avec RT et TMZ. La première dose de VPA a été donnée 1 semaine avant le premier jour de RT de 10 à 15 mg/kg/jour et par la suite les doses ont été augmentées jusqu'à 25 mg/kg/jour la semaine précédant la radiothérapie. VPA - et les toxicités aiguës TMZ-Apparentées ont été évaluées en utilisant les Critères de toxicité Communs version 3.0 (Cancer Institut Cancer Thérapie Évaluation Programme National) et la morbidité de la Radiation selon le modèle Oncologie de la Thérapie de la Radiation Organisation Group/European pour Recherche et Traitement).

Résultats :
81% de malades ont pris VPA d'après ce protocole. La survie totale médiane (OS) était de 29,6 mois (gamme: 21-63,8 mois), et la survie sans progression (PFS) de 10,5 mois (gamme: 6,8-51,2 mois). La survie, OS à 6, 12, et 24 mois était de 97%, 86%, et 56%, respectivement. PFS à 6, 12, et 24 mois était respectivement de 70%, 43%, et 38%. Le niveau le plus fréquent de toxicités 3/4 toxicités de VPA conjointement avec thérapie RT/TMZ étaient dans le sang avec toxicité de la moelle osseuse (32%), la toxicité neurologique (11%), puis métabolique (8%). Les résultats étaient considérables pour la survie totale OS et la survie sans progression PFS. Les dosages de VPA n'ont pas été correspondus avec les niveaux 3 ou 4 de toxicité.

Conclusions :
L'addition de VPA à RT/TMZ concourant chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué a été bien tolérée. En outre, VPA peut améliorer les résultats comparativement au tratement standard de radiochimiothérapie avec temozolomide seul.

Pubmed : 26194676

Vocabulaire :

Acide valproïque
L'acide valproïque est un viel antiépileptique, un GABA inhibiteur mal caractérisé et un bloqueur des canaux sodiques voltage-dépendants comme les barbituriques
Le plus connu, le valproate de sodium ou Depakine, l'antiépileptique le plus prescrit aux Etats-Unis.

Amélioration de la survie chez les malades prenant de la Dépakine avec le temozolomide
Ce n'est pas nouveau, de nombreuses études ont montré que les malades prenant cet antiépileptique avec le temozolomide pendant leur maladie, survivaient beaucoup plus longtemps que les malades qui n'en prenaient pas.
Source


L'acide valproïque, un nouvel HDAC inhibiteur d'histone déacétylase
Ce n'est pas nouveau, la découverte en a été faite en 2004.
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