Le silençage de l'ostéopontine supprime le phénotype souche des cellules initiatrices de gliolastome in vivo et sa tumorigénicité

Actualité n° 507 du 29/01/2015

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Article original International Journal of Cancer. 24 janvier 2015. doi: 10.1002/ijc.29454.

Auteurs : Lamour V1, Henry A, Kroonen J, Nokin MJ, von Z Marschall, Fisher LW, Chau TL, Char UN, Pr. Marc Sanson, Pr. Jean-Yves Delattre, Turtoi A, Peulen O, Rogister B, Castronovo V, Bellahcène A., 1Metastasis Laboratoire de la Recherche, Giga-Cancer, Université de Liège.

Le silençage de l'ostéopontine supprime le phénotype souche des cellules initiatrices de gliolastome in vivo et sa tumorigénicité.

Résumé

L'Ostéopontine (OPN) est une protéine sécrétée impliquée dans la plupart des aspects de la progression tumorale et le développement des métastases. L'expression de l'OPN élevée a été rapporté dans de multiples types de cancer y compris le glioblastome (GBM), la tumeur de cerveau au plus haut niveau de malignité. Les glioblastomes GBMs contiennent une soupopulation de cellules initiatrices de gliomes (GICs) impliquées dans la progression, la résistance thérapeutique et la récidive. Nous avions démontré précédemment que le silençage de l'OPN dans le glioblastome, in vitro et in vivo inhibait la croissance cellulaire. De plus, l'activation de CD44 qui signale la ligation de l'OPN a été impliquée récemment dans l'acquisition d'un phénotype de cellule souche par les cellules de glioblastome. L'étude présente est conçue pour explorer le fonctionnement autocrine de l'OPN, en utilisant un petit ARN, shARN, pour inhiber la stratégie des cellules initiatrices de gliomes, GICs, enrichies de lignées cellulaires de glioblastome GBM ainsi qu'un glioblastome primaire, développé avec EGF et bFGF, défini comme glioblastome moyen. La disparition de ces facteurs de croissance et l'addition de sérum a entrainé une perte considérable de l'expression de l'OPN dans les cellules souches initiatrices de gliome GICs. Nous avons montré que les GICs dont on avait rendu silencieux l'OPN étaient incapables de former des sphères et cette capacité a simplement été restaurée avec un OPN exogène. De façon importante, l'expression de Sox2, Oct3/4 et Nanog, les facteurs des clés de transcription, ont été considérablement diminués dans les cellules initiatrices GICs par ce silençage de l'OPN. Nous avons identifié Akt/mTOR/p70S6K comme la voie de signalisation principale qui déclenche l'activation d'EGFR avec l'OPN en médiateur dans les cellules initiatrices GICs. Finalement, la possibilité tumorigène d'U87-MG de former des sphères était complètement abrogé par le silençage de l'OPN sur un modèle de xénogreffes orthotopiques de glioblastome chez la souris. Notre démonstration d'effets régulateurs majeurs d'OPN endogène sur le phénotype cellule souche des GICs et la tumorigénicité implique un plus grand rôle que prévu de l'OPN dans la pathogénie du glioblastome, GBM son initiation et sa récidive.

Pubmed : 25620078

Vocabulaire

CD44
L'antigène CD44 antigen est une glycoprotéine impliquée dans les intéractions cellules-cellules, adhésion et migration. L'antigène CD44 estb encodé par le gène CD44 sur le chromosome 11.

U-87
U-87 ou U-87 M est une cellule de glioblastome à morphologie épithéliale qui a été extraite pour la première fois d'une patiente de 44 ans. Le génome de cette tumeur est connu. C'est la cellules de glioblastome la plus documentée.

Sox2, Oct3/4, Nanog
Facteur de transcription propres aux cellules souches. Ce sont des marqueurs de cellules souches.