La quercétine encourage l'apoptose cellulaire et inhibe l'expression de MMP-9 et la fibronectine par la voie AKT/ ERK dans les gliomes humains

Actualité n° 503 du 9/12/2014

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Article original Neurochem 3 décembre 2014 pii: S0197-0186(14)00248-4. doi: 10.1016/j.neuint.2014.12.001

La quercétine encourage l'apoptose cellulaire et inhibe l'expression de MMP-9 et la fibronectine par la voie AKT/ ERK dans les gliomes humains

Auteurs : Pan HC1, Jiang Q2, Yu Y2, Mei JP3, Cui YK4, Zhao WJ5, 1Guangdong Provincial Key Laboratory for Breast Cancer Diagnosis; Center for Neuroscience, Shantou University Medical College, Shantou 515041, Guangdong, China. 2Center for Neuroscience, Shantou University Medical College, Shantou 515041, Guangdong, China.3Graduate school, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China. 4Guangdong Provincial Key Laboratory for Breast Cancer Diagnosis. Electronic address: ycui27@gmail.com. 5Center for Neuroscience, Shantou University Medical College, Shantou 515041, Guangdong, China. Electronic address: neuromancn@aliyun.com.

Résumé

Les gliomes sont les tumeurs de cerveau primaires malignes les plus fréquentes et sont associées avec un pronostic pauvre en dépit de la disponibilité d'options thérapeutiques multiples. La quercétine, une herbe officinale Chinoise traditionnelle, un flavonoide important a une activité anti-cancéreuse. Ici, nous avons évalué si la quercétine pouvai inhiber la viabilité cellulaire des gliome, leur migration et encourager l'apoptose. Le traitement de cellules de glioblastome U87-MG et de gliomes U251 et SHG44 avec des concentrations variables de quercétine ont inhibé la viabilité cellulaire d'une manière dose-dépendante. Nos essais ont indiqué que la quercétine a diminué considérablement la migration cellulaire des gliomes. les test de ß-galactosidase, de marquage d'ADN et d'Annexine V-EGF/PI ont démontré que la quercétine a encouragé la sénescence cellulaire et l'apoptose. De plus, les niveaux de protéines p-AKT, p-ERK, Bcl-2, la métallopeptidase 9 (MMP-9) et la fibronectine (FN) ont été réduits considérablement à la suite du traitement par quercétine. Par conséquent, nous concluons que la quercétine peut inhiber la viabilité et la migration et encourager la sénescence et l'apoptose des cellules de gliomes en inhibant la voie de signalisation Ras/MAPK/ERK et PI3K/AKT. La quercétine peut être une candidate potentielle dans le traitement clinique du gliome.

Pubmed : 25481090

Vocabulaire

Quercétine
La quercétine ou quercétol est un flavonoïde de type flavonol présent chez les plantes comme métabolite secondaire. Le quercétol est le plus actif des flavonoïdes et de nombreuses plantes médicinales doivent leur efficacité à leur fort taux en quercétol. Les études in vitro et in vivo ont montré que c'était un excellent anti-oxydant.

U-87 MG
Cellule de glioblastome extraite d'un glioblastome humain de femme et qui a fait l'objet de très nombreuses études. C'est une cellule épithéliale ayant de très nombreuses irrégulatités, 512 gènes homozygotes mutés dont plus de 35 translocations interchromosomiques. Elle se reproduit très bien en culture.

PI3K
Phosphatidyinositol-3 kinase, PI3K est une enzyme, une protéine de signalisation de la cellule qui la transmet au noyau. Elle intervient dans la cancérogenèse et l'angiogenèse

PI3K/AKT/MTOR
Voie de signalisation intracellulaire importante dans la régulation du cycle cellulaire directement impliqué dans la quiescence, la proliferation, le cancer et la longévité. PI3K active AKT qui lui ensuite active mTOR.

Voie MAPK
La voie de signalisation MAPK EGFR-Ras-Raf-MEK-ERK est l'une des voies de signalisation les plus étudiées. Cette voie est constituée d'une cascade d'activations de protéines kinases, enzymes cellulaires, Ras-Raf-MEK-ERK. Par analogie on parle aussi de la voie Ras-Raf-MEK-ERK. Ras est activé par EGFR qui a son tour active Raf qui active MEK qui active ERK pour communiquer l'information de la membrane cellulaire au noyau.