La protéine nucléaire C23 joue un rôle crucial pour l'activation de la voie de signalisation CXR4 dans le glioblastome

Actualité n° 499 du 07/11/2014

Actualité précédente 498

Actualité suivante 500

Article original Mol Neurobiol. le 4 Nov 2014

La protéine nucléaire C23 joue un rôle important pour l'activation de la voie de signalisation CXR4 dans le glioblastome.

Auteurs : Dai C1, Lv S, Shi R, Ding J, Zhong X, H de la Chanson, Ma X, Ventilateur J, Soleil B, Wang R, Ma W. Department de Neurochirurgie, Pékin Union Hôpital de Collège Médical, Académie Chinoise de Sciences & Peking Médical Union Collège Médical, Beijing, 100730, Chine.

Résumé :

Le récepteur à chimiokine CXCR4 et son ligand le facteur dérivé des cellules stromales 1 (SDF-1) jouent un rôle important dans la progression de la tumeur et est associé avec l'angiogenèse. La protéine nucléaire C23 qui joue un rôle dans les voies de signalisation multiples a été étudiée. Cependant les effets de C23 sur la voie de signalisation de CXCR4 dans le glioblastome n'est pas bien caractérisée. Dans l'étude présente, C23 et CXCR4 et la lignée cellulaire de glioblastome U87 ont été inhibés par des anyicorps anti-C23 et anti CXCR4 respectivement. des ARN interférent court siARNs de C23 et CXCR4 ont été utilisés pour renverser la production de C23 endogène et CXCR4 respectivement. La prolifération a été analysée par test MTT. Nos données montrent que les anticorps antagonistes de C23 ou CXCR4 étaient efficaces pour réprimer les niveaux de phosphorylation d'ERK et d'AKT comparé avec SDF-1 seul ou le groupe contrôle. Comme prévu, les siARNs antagonises de C23 ou CXCR4 ont résulté en une baisse importante de C23 et CXCR4 qui ont supprimé l'expression de p-ERK et p-AKT. Le plus important, révélé par immunoprecipitation c'est que C23 a réagi réciproquement avec CXCR4 sur les cellules de glioblastome U87 exposées au traitement SDF-1. De plus, le test MTT a identifié que les siARN antagonistes de C23 ou CXCR4 pouvaient diminuer la capacité de prolifération cellulaire. En conclusion, nos résultats suggèrent que C23 joue un rôle crucial dans l'activation des voies de signalisation ERK et PI3K/AKT, SDF-1 induites en réagissant réciproquement avec CXCR4. C23 apparait comme un élément important dans le développement du glioblastome et peut être une nouvelle cible pour le traitement du glioblastome.

Pubmed : 25367885

Vocabulaire

Protéine nucléaire C23
La protéine C23 joue un role dans les voies de croissance cellulaire.

siARNs
siARNs, short interferent ARN ou ARN interférent court sont des morceaux d'ARN très utilisés comme antagonistes.

CXCR4
CXCR4 est un récepteur à chimiokine CXC (attire le système immunitaire) qui est exprimé dans de nombreux cancers et son expression est corrélée avec l'agressivité de la tumeur et sa résistance à la radiothérapie. membranaire de la molécule SDF-1 qui joue un rôle dans la réponse immunitaire. CXCR4 est aussi le co-récepteur (avec l'antigène CD4) du virus VIH responsable du SIDA. Cela signifie que le virus se lie en même temps à CD4 et à CXCR4 pour entrer dans les cellules et les infecter.

SDF-1
SDF-1 ou CXCL12, pour  stromal cell-derived factor 1, (facteur dérivé des cellules stromales 1, SDF-1), est une protéine chimiokine de type CXC. L'un de ses récepteurs est CXR4. SDF-1 joue un rôle dans la migration cellulaire à l'intérieur du système nerveux central en cours de développement. Il protège ainsi les nouveaux neurones contre l'apoptose en stimulant l'expression de la protéine Rb2 et en inhibant le récepteur de la NMDA (acide N-méthyl-D-aspartique).

Chimiokines
Les chimiokines sont des cytokines chimioattractantes, de petites protéines, qui jouent un role important dans le système immunitaire en attirant et controlant l'état d'activation des cellules du système immunitaire. D'autres fonctions leur ont été aussi attribuées, dans le développement embryologique ou la physiologie du système nerveux par exemple. La sécrétion des chimiokines induit la réponse immunitaire en attirant les cellules du système immunitaire au niveau d'un site infectieux (notamment en activant l'intégrine des phagocytes). D'autres chimiokines sont impliquées dans le contrôle de la migration de cellules au cours des processus de maintenance tissulaire ou au cours du développement.

ERK et AKT
ERK et AKT sont des voies de croissance cellulaire.