L'hispiduline augmente l'effet anti-tumoral du Temozolomide dans le glioblastome en Activant AMPK

Actualité n° 497 du 17/10/2014

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Article original Biochem Biophys cellulaire. 2014 Oct 15.

L'hispiduline augmente l'effet anti-tumoral du Temozolomide dans le glioblastome en Activant AMPK.

Auteurs : Wang Y1, Liu W, Il X, Fei Z., Department of Neurosurgery, Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University, No. 127 West Changle Road, Xi'an, 710032, Shaanxi, People's Republic of China.

Résumé
Le glioblastome est une malignité agressive avec un pronostic pauvre. Bien que le Temozolomide (TMZ) a été montré pour être une chimiothérapie efficace dans le traitement du glioblastome, le taux de réponse est loin d'être satisfaisant. Un composé naturel avec une activité anti cancéreuse contre une variété de cancers, l'hispiduline est un bon médicament pour une thérapie de combinaison. Cette étude est conçue pour déterminer si l'hispiduline pouvait potentialiser l'activité anti tumorale du Temozolomide dans le glioblastome. La prolifération cellulaire et l'apoptose ont été déterminés par un dosage MTT et une coloration Hoechst, respectivement. L'expression des protéines pertinentes pour l'apoptose et la prolifération ont été mesurées par Western Blot. In vitro les essais ont montré que l'hispiduline a rehaussé l'activité anti-tumorale du Temozolomide dans le glioblastome en inhibant la prolifération cellulaire et en induisant l'apoptose cellulaire. L'activité anti-tumorale accrue par l'activité de l'hispiduline et le Temozolomide a induit l'activation de la voie de signalisation AMPK. Nos résultats ont montré que l'hispiduline, en activant AMPK, a potentialisé l'activité anti-tumorale du Temozolomide dans le glioblastome. Bien que des essais précliniques supplémentaires et des essais cliniques soient exigés, cette étude fournit la perspicacité d'utiliser l'hispiduline comme un médicament chimiosensibilisateur dans les paramètres cliniques.

Pubmed : 25315637

Vocabulaire

Hispiduline
C'est une plante, une flavonoïde, ou polyphénol avec des propriétés anti-oxydantes qui inactive les radicaux libres. Les flavonoïdes sont responsables de la couleur des aliments. Les flavonoïdes améliorent la fonction de la vitamine C et protègent de l'oxydation. On les retrouve dans une grande variété de fruits et de légumes et ils ont des effets bénéfiques pour le coeur, les artères, le foie, le système immunitaire, le tissus musculaire et le système nerveux. Les flavonoïdes (ou bioflavonoïdes) sont des métabolites secondaires des plantes qui ont tous une même structure chimique de base formée par deux cycles aromatiques reliés par trois carbones : C6-C3-C6, chaîne souvent fermée en un hétérocycle oxygéné hexa- ou pentagonal. L'hispiduline est utilisée comme bronchodilatateur.

AMPK
La Kinase de la protéine ampère-activé (AMPK) joue un rôle clé comme régulateur de l'énergie cellulaire. Le kinase est activée en réponse à un manque de glucose, l'hypoxie. Comme une sonde d'énergie cellulaire, AMPK réagit aux niveau d'adénosine triphosphate ATP. AMPK règle négativement les processus de biosynthèse d'ADP-consommant y compris la glucogenèse et la synthèse de la protéine. AMPK accomplit sa fonction par phosphorylation directe de plusieurs enzymes impliquées directement dans ces processus. En raison de son rôle de régulateur du métabolisme du glucose, AMPK est considéré une cible thérapeutique potentielle pour le traitement du diabète, de l'obésité mais aussi des cancers. AMPK a aussi des intractions avec mTOR.