La méthylation de DGKI affine la valeur pronostique de MGMT chez les malades avec glioblastome traités par radio-chimiothérapie de temozolomide

Actualité n° 494 du 20/09/2014

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Article original PLoS One. 2014 18 septembre 2014, 18;9(9):e104455. doi: 10.1371/journal.pone.0104455. eCollection 2014.

La méthylation de DGKI affine la valeur pronostique de MGMT chez les malades avec glioblastome traités par radio-chimiothérapie de temozolomide.

Auteurs : Etcheverry A1, Aubry M2, Ahmed Idbaih A3, Vauleon E4, Marie Y5, Pr. Philippe Menei P6, Boniface R7, Pr. Figarella-Branger D8, Karayan-Tapon L9, Quillien V4, Pr. Marc Sanson M3, de Tayrac M1, Pr. Jean-Yves Delattre 3, Mosser J10. 1CNRS, UMR 6290, Institut et Génétique Développement de Rennes, Rennes, France,; Université Rennes 1, Université Européenne de Bretagne, Biosit, Faculté de Médecine, Rennes, France,; Centrez Hospitalier Universitaire de Rennes, Service de Génétique et Moléculaire Génomique, Rennes, France. 2CNRS, UMR 6290, Institut et Génétique Développement de Rennes, Rennes, France,; Université Rennes 1, Université Européenne de Bretagne, Biosit, Faculté de Médecine, Rennes, France,; Plate-forme Génomique Santé Biogenouest, Biosit, Rennes, France. 3Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Neurologie 2 Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France,; Centre de Recherche de du du l'Institut et Cerveau de la Moelle Épinière, INSERM UMRS 975/CNRS UMR 7225/Université Pierre-Et Marie-Curie, du Institut et Cerveau de la Moelle Épinière, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France. 4CNRS, UMR 6290, Institut et Génétique Développement de Rennes, Rennes, France,; Université Rennes 1, Université Européenne de Bretagne, Biosit, Faculté de Médecine, Rennes, France,; Département de Biologie Médicale, Centre Marquis Eugène, Rennes, France. 5Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Service de Neurologie 2 Mazarin, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France. 6Centre Hospitalier d'Angers Universitaire, Service de Neurochirurgie, Angers, France. 7CNRS, UMR 6290, Institut et Génétique Développement de Rennes, Rennes, France,; Université Rennes 1, Université Européenne de Bretagne, Biosit, Faculté de Médecine, Rennes, France. 8Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Centre Hospitalier Universitaire de la Timone, d'Anatomie du Service et Pathologie de Neuropathologie, Université Aix-Marseille, Marseille, France,; INSERM U911, Université Aix-Marseille, Marseille, France. 9INSERM U935, Poitiers, France,; Université de Poitiers, Poitiers, France,; Centrez Hospitalier Universitaire de Poitiers, Laboratoire de Cancérologie Biologique, Poitiers, France. 10CNRS, UMR 6290, Institut et Génétique Développement de Rennes, Rennes, France,; Université Rennes 1, Université Européenne de Bretagne, Biosit, Faculté de Médecine, Rennes, France,; Plate-forme Génomique Santé Biogenouest, Biosit, Rennes, France,; Centrez Hospitalier Universitaire de Rennes, Service de Génétique et Moléculaire Génomique, Rennes, France

Résumé

Les facteurs pronostiques régulièrement rapportés pour le glioblastome sont l'âge du malade, l'ampleur de la résection chirurgicale, le KPS, statut de la performance Karnofsky, le statut IDH1 muté, et la méthylation du promoteur MGMT. Nous avons eu l'idée d'intégrer des facteurs pronostiques biologiques et cliniques dans un tableau graphique (nomogramme) pour prédire le temps de survie d'un malade avec glioblastome traité avec le régime standard, le protocole Stupp. Dans une étude antérieure nous avions montré que la méthylation du promoteur DGKI identifiait des malades MGMT méthylé qui répondaient mal au régime standard de radio-chimiothérapie de temozolomide et temozolomide adjuvant. Nous avons en outre évalué la valeur pronostique potentielle du statut de méthylation de DGKI. 399 malades avec glioblastome récemment diagnostiqués et soignés selon le régime standard ont été inclus rétrospectivement dans cette étude. La modélisation de la survie a été exécutée sur deux populations patientes, une première population, population 1 contenant tous les malades sans distinction et une seconde population, population 2 avec MGMT méthylé. Le modèle Cox des hasards proportionnels a été utilisé pour valider les facteurs pronostiques principaux. Un nomogramme a été développé pour la population 1. La valeur pronostique de la méthylation du promoteur DGKI a été évaluée sur la population 1 et la population 2. La stratification par le nomogramme de la cohorte a identifié deux groupes du risque (haut/bas) avec survie médiane considérablement différente. Nous avons validé la valeur pronostique de la méthylation de DGKI pour les malades MGMT méthylé. Nous avons aussi démontré que la méthylation de DGKI a permis d'identifier 22% de malades ayant faiblement répondu dans le groupe à bas risque défini par le nomogramme. Nos résultats améliorent la stratification conventionnelle MGMT des malades avec glioblastome qui reçoivent le traitement standard. Ces résultats pourraient aider l'interprétation des résultats lors d'essais cliniques et affiner le recrutement des malades à l'avenir.

Pubmed : 25233099

Vocabulaire

DGKI
DGKI est une protéine kinase ou protéine kinase Diacylglycérol, Iota ou DGK-IOTA encodée par un gène situé sur le chromosome 7 (7q32).

Nomogramme
Le nomogramme est une étude graphique de statistiques de corrélation. Ce sont des tableaux graphiques avec des chiffres, les cotes qui permettent une lecture directe des résultats. Le mot est fait de nombre et graphique.