Les cellules souches de gliomes sécrètent Gremlin1 pour encourager leur entretien dans la hiérarchie de la tumeur

Actualité n°477 du 05/05/2014

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Article original Gènes Dev. le 1er mai 2014

Les cellules souches de gliomes sécrètent Gremlin1 pour encourager leur entretien dans la hiérarchie de la tumeur.

Auteurs :Yan K1, Wu Q, Yan DH, Lee CH, Rahim N, Tritschler je, Devecchio J, Kalady MF, Hjelmeland AB, Rich JN,. Department of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio 44195, USA;

Résumé

Les glioblastomes sont les tumeurs primaires de cerveau les plus importantes et mortelles et comprennent au sommet de la hiérarchie des cellules souches s'auto- renouvelant (CSCs). Comme les cellules souches neurales (NSCs), les CSCs résident dans des niches fonctionnelles et jouent un rôle essentiel pour maintenir la hiérarchie cellulaire. Les protéines osseuses morphogénétiques (BMPs) instruisent les cellules souches neurales NSCs pour former des astrocytes et sont proposées comme thérapies anti cellule souche en induisant la différenciation. Paradoxalement, les tumeurs expriment des hauts niveaux de BMPs. Ici nous démontrons que Gremlin1 est un adversaire de BMP qui est exprimé spécifiquement par les cellules souches CSCs comme protection contre les BMPs endogènes Gremlin 1 est colocalisé avec les cellules souches CSCs in vitro et in vivo. En outre, Gremlin1 bloque des effets de prodifférentiation de BMPs, et la surexpression de Gremlin1 dans les cellules non souches, non-CSCs diminue leur BMP endogène qui encourager les caractéristiques souches. Par conséquent, la surexpression de Gremlin1-dans les cellules cellules exposées a augmenté leur capacité de formation de la tumeur. En visant Gremlin1 dans les cellules souches CSCs, il en résulte une croissance et un auto-renouvellement affaibli. Les profils de transcription montre que les effets de Gremlin1 sont associés avec l'inhibition de p21WAF1/CIP1, un CSC clé noeud signalant. Cette étude établit que Gremlin1 dérivé des cellules souches CSC est une force motrice pour maintenir la prolifération de la tumeur de glioblastome et la hiérarchie du glioblastome à travers la modulation de signaux du prodifférentiation endogènes.

Pubmed : 24788093

Vocabulaire

BMPs
Les protéines osseuses morphogénétiques  (BMPs) sont un groupe de facteurs de croissance aussi connu sous le nom de cytokines. Elles ont été, à l'origine, décrites pour induire la formation des os et des cartilages. Elles constitue un groupe pivot pour orchestrer l'architecture des tissus dans le corps.
Gremlin 1
Gremlin est un inhibiteur de TGF beta. Gremlin, aussi connu comme Drm, est connu pour être un antagoniste des protéinses osseuses morphogénétiques BMP dans la voie de signalisation TGF beta. Grem 1 inhibe les BMP-2, -4, et -7.