Surexpression de FASN, acide gras synthase dans les gliomes humains correspond avec le grade de la tumeur et son inhibition avec Orlistat réduit la viabilité cellulaire et déclenche l'apoptose

Actualité n°476 du 05/05/2014

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Article original J Neurooncol. le 1er mai 2014

Surexpression de FASN, acide gras synthase dans les gliomes humains correspond avec le grade de la tumeur et son inhibition avec Orlistat réduit la viabilité cellulaire et déclenche l'apoptose

Auteurs :Grube S1, Dünisch P, Freitag D, M Klausnitzer, Sakr Y, Walter J, Kalff R, Ewald C.,, Department de Neurochirurgie, Section de Neurooncology Expérimental, Iéna Université Hôpital, Friedrich Schiller-University Iéna, Erlanger Allee 101, 07747, Iéna, Allemagne, susanne.grube@med.uni-jena.de,.

Résumé :

L'acide gras synthase (FASN), catalyse la synthèse d'acides gras, et il est connu pour être libéré dans plusieurs cancers. L'inhibition de cette enzyme réduit la prolifération cellulaire de la tumeur . Malheureusement, les effets inverses et l'instabilité du produit chimique demandent in vivo l'utilistion d' inhibiteurs mieux connus que Cerulenin et C75. Orlistat, est un médicament utilisé pour traitement de l'obésité, qui est aussi considéré comme un inhibiteur potentiel de FASN, mais son impact sur la biologie cellulaire des gliome n'a pas cependant jamais été étudié. Dans cette étude, nous avons analysé l'expression FASN dans des cultures cellulaires de gliomes humaine et de glioblastome fondamental pour étudier les effets inhibiteurs de FASN avec Orlistat, Cerulenin et C75. Par immunohistochimie, un suivi par analyse dosimétrique de 20 échantillons de gliomes ont révélé une surexpression de FASN avec qui a correspondu avec le grade de la tumeur. Le traitement de cellules du glioblastome avec ces inhibiteurs a résulté en une réduction considérable, dose-dépendante, dans la viabilité cellulaire et la synthèse de l'acide gras. Comparé à Cerulenin et C75, Orlistat était un inhibiteur plus fort dans les cultures de cellules et les lignes cellulaires. Dans LN229, l'augmentation cellulaire a été réduite par 63,9% ± 8,7% après 48 h et 200 µM Orlistat comparé aux contrôles. Avec LT68, la réduction dans augmentation cellulaire était de 76,3% ± 23,7%. Avec un essai de fragmentation nucléaire et analyse Wester Blot et après avoir visé FASN avec Orlistat nous ont démontré une autophagie et l'apoptose. Les cultures traitées avec Orlistat ont montré une prolifération réduite de Ki67 et une augmentation de caspase-3. Nos résultats suggèrent donc que FASN peut être une cible thérapeutique dans les gliomes malins et nous identifions Orlistat comme un possible médicament anti-tumoral dans ce cadre.

Pubmed : 24789255

Vocabulaire

FASN

Le Fatty acid synthase (FAS) ou acide gras synthase est une enzyme encodée par le gène  FASN. Le Fatty acid synthase est une protéine multi-enzyme qui catalyse la synthèse de l'acide gras.