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La protocadhérine PCDH10 provoque la tumorigénicité et la prolifération du glioblastome, une cible prometteuse
Actualité n°462 du 15/01/2014
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Article original Biochem Biophys Rés Commun. 6 janvier 2014. pii: S0006-291X(13)02209-2. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.12.138.
La protocadhérine PCDH10 provoque la tumorigénicité et la prolifération du glioblastome, une cible prometteuse
Auteurs : Echizen K1, Nakada M2, Hayashi T1, Sabit H3, Furuta T3, Nakai M1, Koyama-Nasu R1, Nishimura Y1, Taniue K1, Morishita Y4, Hirano S5, Terai K6, Todo T7, Ino Y7, Mukasa A7, Takayanagi S7, Ohtani R7, Saito N7, Akiyama T8, Laboratory of Molecular and Genetic Information, Institute of Molecular and Cellular Biosciences, Neurochirurgie, neuro-pathologie, Université de Tokyo, Japon.
Résumé :
La protocadhérine10 (PCDH10)/OL-protocadhérine est une protéine transmembranaire cadherine-apparentée qui a des rôles multiples dans le cerveau, y compris de faciliter les connections cellule-cellule, la migration cellulaire et l'orientation des axones. Il avait été récemment rapporté que PCDH10 fonctionnait comme un gène antitumoral et que la surexpression de PCDH10 inhibait la prolifération ou l'invasion des cellules tumorales. Cependant, la fonction de PCDH10 dans les cellules de glioblastome n'a jamais bien été élucidée. En contradiction avec les études antérieures, nous montrons ici que cette suppression de l'expression de PCDH10 par intervention d'un petit ARN interférence (RNAi) induit in vitro l'arrestation de la croissance et l'apoptose des cellules de glioblastome. En outre, nous démontrons que la réduction de PCDH10 inhibe l'augmentation des xénogreffes de cellules de glioblastome chez les souris immunodéprimées. Ces résultats suggèrent que PCDH10 est exigé pour la prolifération et la tumorigénicité du glioblastome. Nous spéculons donc que PCDH10 peut être une cible prometteuse pour la thérapie du glioblastome.
Vocabulaire
Cadherine :
Les cadhérines (ou CDH) sont des glycoprotéines qui s'expriment à la surface cellulaire. Elles jouent des rôles importants dans l'adhésion cellulaire ce qui fait qu'elles assurent la liaison intercellulaire au sein des tissus. Leur fonctionnement dépend des ions calcium (Ca2+), d'où leur nom. La famille des cadhérines comprend les cadhérines, CDH1 à 11, les protocadhérines PDCH1 à 19, les cadhérines desmosomiales et d'un point de vue structurel partagent des « séquences cadhérine », les domaines de liaison extracellulaires du Ca2+.
Protocadhérine 10, PCDH10 :
Le gène PCDH10 qui encode pour un récepteur neuronal, la protocadhérine 10 qui joue un rôle important dans les connections cellule-cellule dans le cerveau (liaisons des neurones). PCDH10 comprend 6 domaines extracellulaires cadhérine.