L'inhibition du facteur de stimulation de colonies CSF-1R change la polarisation des macrophages/glie et bloque la progression des gliomes

Actualité n°461 du 22/12/2013

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Article original Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72. doi: 10.1038/nm.3337. Epub 2013 septembre 22

L'inhibition du facteur de stimulation de colonies CSF-1R change la polarisation des macrophages/glie et bloque la progression des gliomes.

Auteurs : Pyonteck SM, Akkari L, Schuhmacher AJ, Archer RL, Sevenich L, Caille DF, Olson OC, ML Rapide, Huse JT, Teijeiro V, M Setty, Leslie CS, Oei Y, Pedraza UN, Zhang J, Brennan CW, Sutton JC, CE de Hollande, Daniel D, Joyce JA,. Cancer Biology and Genetics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), New York, New York, USA.

Résumé :
Le glioblastome multiforme (GBM) comprend plusieurs sous-classes moléculaires, y compris le glioblastome proneural. La plupart des approches thérapeutiques qui visent des cellules de gliome ont échoué. Une stratégie alternative est de cibler les cellules du micro-environment du gliome, tel que les macrophages tumeur-associés et microglie (TAMs). les Macrophages dépendent du facteur de stimulation de colonies (CSF-1) pour la différenciation et la survie. Nous avons utilisé un inhibiteur du récepteur CSF-1 (CSF-1R) TAMs dans un modèle de glioblastome proneural de souris GBM qui a augmenté considérablement la survie et fait régresser les tumeurs établies. CSF-1R bloque ou ralentit la croissance intracrânienne des xénogreffes de gliomes dévivées des malades. Étonnamment, les TAMs n'ont pas été épuisés chez les souris traitées. Au contraire, les facteurs de croissance secrétés par les gliomes, y compris les granulocytes macrophages CSF (GM-CSF) et l'interféron (IFN-γ), ont facilité la survie des TAMs dans le contexte d'inhibition de CSF-1R. L'expression de marqueurs alternatifs M2 ont diminué avec la survie des TAMs ce qui est logique avec l'affaiblissement de fonctions encourageant la tumeur. La signature de ces gènes ont été associées avec une survie améliorée chez les malades avec glioblastome proneural GBM. Nos résultats identifient les TAMs comme des cibles thérapeutiques prometteuses pour les gliomes proneuraux et établissent la possibilité translationnelle d'inhiber CSF-1R pour le glioblastome GBM.

Pubmed : 24056773

Vocabulaire

Macrophages associés aux tumeurs, TAMs :
Les macrophages associés aux tumeurs sont des cellules immunitaires qui au lieu de défendre l'organisme, aident les cellules cancéreuses de différentes manières, comme par exemple en stimulant leur prolifération ou en favorisant leur dissémination, favorisant ainsi l'avancement de la maladie.

GM-CSF
Le GM-CSF, Granulocyte Colony Stimulating Factor) est destiné à stimuler la multiplication des globules blancs en cas de leucopénie (baisse du taux de globules blancs dans le sang) pour réduire la durée de cette affection, pendant l'utilisation d'une chimiothérapie contre un cancer entre autres. Il a été démontré que le GM-CSF participait à la progression des gliomes.