Le Cidofovir, un antiviral approuvé, nouveau médicament potentiel pour le glioblastome

Actualité n° 452 du 31/10/2013

Actualité précédente 451

Actualité suivante 453

Article original Clin Cancer Rés. 29 octobre 2013

Le Cidofovir, un antiviral approuvé, nouveau médicament potentiel pour le glioblastome

Auteurs : Hadaczek P, Ozawa T, Soroceanu L, Yoshida Y, Matlaf L, Chanteur E, Fiallos E, James CD, Cobbs CS, Californie Centre Médical Du Pacifique.

Résumé :
Le Cidofovir (CDV) est un médicament antiviral approuvé par la FDA américaine, un nucléoside qui traite les affections sévères du virus cytomégalovirus humain (HCMV). Jusqu'à maintenant, aucuns effets thérapeutiques clairs du CDV n'ont été rapportés en dehors du cadre des infections virales, y compris un rôle potentiel pour le CDV comme un médicament antinéoplasique pour le traitement des tumeurs de cerveau.

Méthodes :
Nous avons enquêté sur la cytotoxicité du CDV contre les cellules de glioblastome U87MG et SF7796 de glioblastome primaire (GBM), in vitro et in vivo, en utiliser un modèle de xénogreffes intracrâniennes (orthotopiques)l. Les techniques standard de culture de cellule, l'immunohistochimie, le transfert de protéines Western Blot, les analyses génétiques par la méthode PCR ont été employés. La survie des souris (n = 8-10 par groupe) porteuses des xénogreffes de glioblastome, traitées seulement avec CDV ou en combinaison avec la radiothérapie a été analysée par la méthode Kaplan-Meier et évaluée selon les test Log-Rank.

Résultats :
CDV possède bien une activité antinéoplasique forte contre les cellules de glioblastome infectées par le virus cytomégalovirus HCMV. Cette activité est associée avec une inhibition de l'expression du gène HCMV et l'activation de l'apoptose cellulaire. Étonnamment, nous avons aussi déterminé que CDV induit la mort cellulaire du glioblastome GBM en l'absence d'infection virale par HCMV. Le CDV est incorporé dans l'ADN de la tumeur ADN cellulaire en se dupliquant provoque une cassure qui induit l'apoptose. Dans le cadre de la radiothérapie, le niveau de soin pour les glioblastomes GBM chez les êtres humains, CDV augmente les dommages à l'ADN radiation-induits et encourage la mort cellulaire de la tumeur. la CDV combiné avec la radiothérapie ont étendu considérablement la survie des souris porteuses de xénogreffes intracrâniennes de tumeurs de glioblastome GBM.

Conclusions :
Nous avons identifié une propriété anti gliome d'un médicament approuvé par la FDA américaine, le CDV pour augmenter les effets cytotoxiques de la radiothérapie, un standard thérapeutique du glioblastome.

Pubmed : 24170543

Vocabulaire

Cidovovir ou CDV
Le cidofovir est un médicament antiviral développé par Antonín Holý, faisant partie de la famille des analogues nucléotidique, analogue de la cytosine2. Il inhibe la réplication virale en bloquant la synthèse de l'ADN par l'ADN polymérase virale.
Cytomégalovirus
Le cytomégalovirus (ou CMV ou HCMV) est un virus responsable d'infections passant le plus souvent inaperçues. Son caractère pathogène survient surtout chez des patients dont les défenses immunitaires ont été affaiblies, tels ceux traités par immuno-suppresseurs, atteints par le sida, ceux victimes de stress létal ou d'« over burning », et les fœtus. Une infection à cytomégalovirus chez la femme enceinte peut provoquer des lésions chez le fœtus. Il s'agit de l'infection fœtale congénitale la plus fréquente dans les pays industrialisés.