L'activité de Sirtuine-2 est nécessaire pour arrêter la prolifération des cellules souches de gliome mais pas la nécrose induite par le resveratrol

Actualité n° 441 du 21/08/2013

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Article original Publication : Stem Cell Rev. 18 août 2013

L'activité de Sirtuine-2 est nécessaire pour arrêter la prolifération des cellules souches de gliome mais pas la nécrose induite par le resveratrol

Auteurs : Sayd S, Thirant C, El-Habr EA, Lipecka J, Dubois LG, Bogeas A, Tahiri-Jouti N, Chneiweiss H, Junier MP. Team Glial Plasticity, U894 Inserm, Université Paris Descartes, Paris, France.

Résumé
Le glioblastome est la tumeur primaire de cerveau la plus courante et constitue la 47 ème cause de mort par cancer chez les adultes. Des signes croissants suggèrent que la résistance du glioblastome à la radiothérapie et aux chimiothérapies est provoquée par des cellules souches, les cellules souches de gliomes (GSCs). Ces cellules souches de gliomes ont des propriétés un peu semblables aux cellules souches neurales (NSCs). Le resveratrol est un polyphénol naturel qui est connu pour exercer une actions sur les cellules neurales selon leur statut normal ou cancéreux. Ici, nous avons utilisé le resveratrol pour explorer les mécanismes moléculaires qui diffèrent entre GSCs et NSCs. Nous avons observé une double action du resveratrol sur les cellules souches de gliome GSCs. Tout d'abord, le resveratrol bloque la prolifération des GSCs jusqu'au dosage de 150 µM et ensuite provoqué leur nécrose à plus hautes doses. Mais, à contrario, le resvératrol n'avait aucun effet sur le comportement des cellules souches neurales NSCs. Pour déterminer les mécanismes d'action du resveratrol sous-jacent, nous avons concentré notre attention sur la famille des sirtuine NAD-dépendante (SIRT). Un membre de cette famille, SIRT1, a été observé pour constituer une cible préférentielle au resveratrol, au moins dans les cellules normales. L'analyse Western Blot a montré que SIRT1 et SIRT3 ont été exprimés par GSCs et NSCs alors que l'expression SIRT2 est restreinte aux GSCs. Le blocus pharmacologique de l'activité de SIRT2 ou da diminution d'expression avec des inhibiteurs siRNAs a contrarié la prolifération cellulaire. Au contraire, l'inhibition de l'activité SIRT2 ou la baisse de son expression n'a pas contrarié la nécrose des cellules souches de gliomes GSC observée en présence de hautes doses de resveratrol. Nos résultats mettent en valeur SIRT2 comme une cible nouvelle pour modifier les propriétés des cellules souches de gliome GSC.

Pubmed : 23955573

Vocabulaire
Resvératrol
Le resvératrol est un polyphénol présent dans certains fruits comme les raisins, les mûres ou les cacahuètes. On le retrouve aussi dans le vin où sa présence peut expliquer ses effets bénéfiques pour la santé en consommation modérée. C'est dans la peau des raisins rouges qu'on en trouve le plus, sa présence dans la peau serait due à une réaction de la vigne pour lutter contre un champignon. On lui attribue des propriétés de coupe-faim, anti-rides, anti-vieillissement.
Sirtuine 1, 2, 3
Protéines enzymatiques (catalyseurs biologiques) codées par les gènes SIRT1, SIRT2, SIRT3. La sirtuine 1 participe à la réparation de l'ADN. SIRT1 et SIRT3 sont présents dans les cellules souches de gliome et neurales alors que SIRT2 n'est présent que dans les seules cellules souches de gliome.
Western Blot
C'est l'analyse par électrophorèse des proréines alors que Northen Blot est l'analyse de l'ARN. L'électrophorèse sépare les protéines selon leur poids moléculaire.
siRNA
Petit bout d'ARN utilisé pour rendre silencieux l'action d'un gène.