Le facteur de stimulation de colonies de granulocytes-macrophages humains (GM-CSF) encourage la progression de la tumeur dans différents modèles de tumeurs de manière autocrine ou paracrine

Actualité 436 du 02/05/2013

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Article original Cancer Med. 2 avril 2013, April 2013 Volume 2, Issue 2 Pages i–ii, 117–265

Le facteur de stimulation de colonies de granulocytes-macrophages humains (GM-CSF) encourage la progression de la tumeur dans différents modèles de tumeurs de manière autocrine ou paracrine

Auteurs : Gutschalk CM1, Yanamandra AK, Linde N, Meides A, Depner S, Mueller MM. Group of Tumor and Microenvironment, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, Germany.Group of Tumor and Microenvironment, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, Germany.

Résumé :

Le facteur de stimulation de colonies de granulocytes-macrophages humains (GM-CSF) encourage la progression de la tumeur dans différents modèles de tumeurs de manière autocrine ou paracrine. Cependant, le GM-CSF est utilisé également dans les thérapies anticancéreuses pour améliorer la neutropénie. Nous avons montré précédemment que l'expression de GM-CSF et G-CSF dans les carcinomes squameux de la peau, de la tête et du cou HNSCC était associée à une haute activité angiogénique et à un phénotype de tumeur envahissant. Pour déterminer la contribution de GM-CSF à l'invasion de la tumeur, nous avons transfecté un adénocarcinome de colon GM-CSF négatif de la lignée cellulaire HT-29 avec GM-CSF ou traité la même lignée cellulaire avec un GM-CSF exogène. Pendant que la surexpression de GM-CSF et le traitement réduisait in vitro et in vivo la prolifération cellulaire et la croissance de la tumeur, respectivement, il contribuait aussi à la progression de la tumeur. In vitro, nous avons observé une augmentation frappante de l'invasion de la tumeur dans le tissu environnant avec une capacité migratoire rehaussée concomitante avec la formation d'un stroma tumoral activé par la surexpression de GM-CSF ou GM-CSF dans les tumeurs traitées. Dans un modèle 3D in vitro, l'expression élevée de GM-CSF a été associée avec une membrane basale discontinue qui pourrait avoir en médiateur une expression augmentée et l'activation des matrices métalloprotéinases MMP-2, -9, et -26. Le traitement avec GM-CSF bloqué par des anticorps a renversé cet effet. La présence élevée et l'activité de ces cellules tumorales dérivé de ces protéases a été confirmé in vivo. Ici, l'expression de la protéine MMP-26 a été localisée d'une manière prédominante dans les régions précocément envahies, ce qui suggère que l'expression de MMP-26 est un évènement précoce qui encourage GM-CSF pour linvasion de la tumeur.

Pubmed : 23613942

Vocabulaire :

Autocrine :
Messager secrété par une cellule et qui réagit sur cette cellule, hormone, facteur de croissance.

Paracrine :
En biologie cellulaire, la communication paracrine est un mode de signalisation cellulaire impliquant des messagers chimiques qui agissent dans le voisinage de la cellule qui les a synthétisés. C'est par exemple le cas d'un neurone entérique libérant un peptide, la cholécystokinine, à proximité de la membrane plasmique d'une cellule intestinale (entérocyte) ; ce peptide peut interagir avec un récepteur spécifique sur cette membrane pour générer un signal intracellulaire tel que l'inhibition du transport actif de glucose par la cellule. Autre exemple, au niveau de l'estomac : l'histamine est libérée par les mastocytes du chorion et agit sur les cellules pariétales avoisinantes, accroissant ainsi, par effet synergique, l'efficacité de l'acétylcholine et de la gastrine.

Transfection :
Introduction dans une cellule de molécules d'ADN étrangers insérés dans un vecteur, un virus ou une bactérie.

Stroma :
Ensemble des éléments conjonctifs formant la charpente de certains organes, de certains tissus ou de certaines tumeurs,