Role différent de Notch 1 et de Notch 2 dans les astrocytomes

Actualité n° 419 du 28/01/2013

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Article original PLoS Un. 2013;8(1):e53654. 1371/journal.pone.0053654. publication 21 janvier 2013.

Le rôle différent de notch1 et notch2 dans les astrocytomes.

Auteurs : Xu P, Zhang UN, Jiang R, M Qiu, Kang C, Z Jia, Wang G, Han L, Ventilateur X, Pu P., Département de Neurochirurgie, Tianjin Université Médicale Hôpital Général, Tianjin, République populaire de Chine,; Tianjin Institut Neurologique, Tianjin, République populaire de Chine,; Laboratoire clé de Post Trauma Neuro-Repair et Régénération dans Système Nerveux Central, Ministère d'Éducation, Tianjin, République populaire de Chine,; Tianjin Key Laboratoire de Blessures, Variations et Régénération de Système Nerveux, Tianjin, République populaire de Chine.

Résumé :
Il est bien connu que la signalisation de Notch joue à la fois un role oncogénique ou suppresseur de tumeur dans une variété de tumeurs, selon le contexte cellulaire. Cependant, nous avons trouvé dans une étude antérieure, que Notch1 était surexprimée pendant Notch2 était sous-exprimée dans une majorité d'astrocytomes avec des niveaux différents aussi bien que dans les glioblastomes cellulaires U251 et A172. Nous avions renversé Notch1 par siRNA dans des cellules de glioblastome, et observé que la croissance cellulaire et l'invasion étaient inhibées, et que l'apoptose cellulaire était activée soit in vitro ou in vivo. Pour éclaircir un peu plus le rôle de Notch2 dans la pathogénie des gliomes, la surexpression forcée de Notch2 a été obtenue avec une transfection de Notch2 expression plasmid dans cellules du glioma et l'augmentation cellulaire, invasion et apoptosis a été examiné in vitro et dans vivo dans l'étude présente, et le siRNA qui vise Notch1 a été utilisé comme un contrôle positif dans vivo. Les résultats ont montré que la surexpression de Notch2 avait pour effet de supprimer la croisance cellulaire et l'invasion aussi bien que l'acivation de l'apoptose, avec les mêmes résultats que la sous expression de Notch1. Dans le même temps, la voie de signalisation EGFR/PI3K/AKT dans les cellules d'astrocytome a été réprimée.

Conclusion :
L'étude présente révèle, pour la première fois, que Notch1 et Notch2 jouent des rôles différents dans les processus biologiques des astrocytomes. La sous expression de Notch1 et la surexpression forcée de Notch2, ensemble, modulent le phénotype d'astrocytome, et le mécanisme par lequel Notch1 et 2 jouent des roles différents dans la croissance des astrocytomes doit être étudié.

Pubmed : 23349727


Vocabulaire :

NOTCH1 :
Acronyme de Notch homolog 1, translocation-associated (Drosophilia, mouche du vinaigre, 2 mm de long utile pour la recherche sur les chromosomes). Le gène a été découvert en 1917, il est localisé sur le bras long du chromosome 9 en 9q34.3.
Nomenclature gènes et protéines : Les gènes sont toujours écrit en minuscules obliques et les protéines en majuscule ou minuscule droites.
Mutation du gène Notch : La mutation Notch a été identifiée chez la drosophile au début du xxe siècle dans le laboratoire de Thomas Hunt Morgan1. Les femelles hétérozygotes présentent des déchirures caractéristiques à l’extrémité des ailes, à l’origine du nom donné à cette mutation (notch signifie « encoche » en anglais).
Notch 2 : Le gène de Notch 2 est localisé sur le bras court du chromosome 1 en 1p13