Glioblastomes primaires et secondaires, des différences importantes

Actualité 415 du 08/12/2012

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Article original Clin Cancer Rés. le 3 décembre 2012

Glioblastomes primaires et secondaires, des différences

Auteurs : H Ohgaki, Kleihues P., Groupe de la pathologie, IARC/WHO.

Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau la plus fréquente et maligne. La majorité des glioblastomes (approximativement 90%) se développent rapidement, de novo, chez des malades assez âgés, sans évidence clinique ou histologique d'une lésion antérieure moins maligne (glioblastome fondamental). Les glioblastomes secondaires progressent depuis des astrocytomes diffus de bas grade ou d'astrocytomes anaplasiques. Ils se manifestent chez de plus jeunes malades, avec un degré moindre de nécrose, localisé préférentiellement dans le lobe frontal et avec un meilleur pronostic considérable. Histologiquement les glioblastomes primaires et secondaires sont en grande partie indiscernables, mais ils diffèrent dans leur profil génétique et épigénétique. L'indicateur génétique décisif du glioblastome secondaire est dans la mutation IDH1 qui est absente dans les glioblastomes fondamentaux et pour lesquels sont associés un phénotype d''hyperméthylation. Les mutations IDH1 sont la modification génétique détectable le plus précocément dans les astrocytomes diffus de bas grade et dans oligodendrogliomes, ce qui indique que ces tumeurs sont dérivées de précurseurs neuraux qui diffèrent de ceux de glioblastomes fondamentaux. Dans cette étude, nous résumons l'épidémiologique, la suivi clinique, l'histopathologie, les anomalies génétiques, et l'expression qui caractérise les glioblastomes primaire et secondaire, ainsi que les conséquences biologiques des mutations IDH1. Nous concluons que cette modification génétique est un marqueur moléculaire diagnostique définitif des glioblastomes secondaire plus fiable et plus objectif que les critères cliniques. En dépit d'une apparence histologique semblable, les glioblastomes primaires et secondaires sont des entités tumorales distinctes qui proviennent de précurseurs neuraux différents et peuvent exiger des approches thérapeutiques différentes.

Sur le même sujet une équipe allemande avait découvert 12% de mutations IDH1 dans les glioblastomes mais n'avait pas fait le rapporchement avec des glioblastomes secondaires.

Pubmed : 23209033

Vocabulaire :

Glioblastome primaire ou de novo : glioblastome qui nait spontanément et se développe rapidement, âge moyen de 58 ans au diagnostic.
Glioblastome secondaire : glioblastome, résultat de l'évolution d'un gliome de bas grade (âge moyen 25 ans) ou d'un gliome anaplasique (âge moyen 45 ans).
IDH1 : Isocitrate déshydrogénase, enzyme oxydo-réductase présente dans les cellules humaines. Une oxydoréductase est une enzyme qui catalyse les réactions d'oxydo-réduction, réactions chimiques au cours de laquelle se produit un transfert d'électrons. Oxydation Cu2+ + 2 e- → Cu  Réduction I2 + 2 e- → 2 I-  L'oxydant Cu2+ capte les électrons, le réducteur I2 cède les électrons.