Effet de synergie prometteur de basses doses de Curcumin+Paclitaxel sur les cellules souches et autres cellules de glioblastome.

Actualité 401 du 29/08/2012

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Article original Neurochem Int. 2012 le 13 août.

Effet de synergie prometteur de basses doses de Curcumin+Paclitaxel sur les cellules souches et autres cellules de glioblastome.

Auteurs : Hossain MM, Banik NL, Ray SK, Département de Pathologie, Microbiologie, et Immunologie, Université de Caroline du Sud École de Médecine, Columbia, SC, États-Unis.

Résumé
Le glioblastome est la tumeur de cerveau la plus mortelle chez les êtres humains, qui répond pauvrement aux agents chimiothérapeutiques conventionnels en raison d'une forte chimiorésistances des cellules souches de tumeur du cerveau humaines (HBTSC). Une stratégie thérapeutique efficace est exigée d'urgence pour viser ces cellules résistantes HBTSC aussi bien que les autres cellules de glioblastome. Nous avons exploré efficacité synergétique d'une basse dose de curcumin (CCM) avec une basse dose de paclitaxel (PTX) sur les cellules souches HBTSC de glioblastomes humains LN18 (mutation p53 et PTEN compétent) et U138MG (mutation p53 et mutation PTEN). Une plus haute expression des marqueurs de cellules souches, l'aldéhyde d"hydrogénase 1 (ALDH1) et CD133 s'est produite dans HBTSC quand on compare avec avec les cellules LN18 et U138MG. La combinaison de 20µM CCM et 10nM PTX a fonctionné en synergie et plus efficacement que l'un et l'autre médicament individuellement avec une viabilité décroissante chez toutes les cellules. La combinaison de CCM et PTX était très efficace pour induire les caractéristiques morphologiques et biochimiques de l'apoptose. L'apoptose a exigé l'activation de caspase-8, accroissement du ratio Bax/Bcl-2, libération de cytochrome C par les mitochondries, Smac, et du facteur induisant l'apoptose (AIF). La phosphorylation de Bcl-2 à la suite de la thérapie combinée a paru encourager l'homodimérisation de Bax et la libération par les mitochondries de facteurs pro-apoptotique dans le cytosol. Les augmentations d'activité dans les protéases systéines ont confirmé l'achèvement du processus apoptotique. La thérapie de combinaison a inhibé l'invasion de cellules, réduit l'expression de la survie, les facteurs de prolifération mais également les facteurs angiogéniques et empêché les cellules souches HBTSC, LN18, et les cellules U138MG d'encourager la formation de nouveaux réseaux. Collectivement, la combinaison de CCM et PTX a fonctionné comme une thérapie prometteuse pour contrôler la croissance des cellules souches HBTSC et autres cellules de glioblastome.

Pubmed : 22910273