Réponses de l'hôte cellulaire au gliome

Actualité 391 du 30/04/2012

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Article original PLoS Un. 2012;7(4):e35150.

Réponses de l'hôte cellulaire au gliome.

Source : Najbauer J, Huszthy PC, Barish JE, Garcia E, Metz MZ, Myers SM, M Gutova, Frank RT, H Miletic, Kendall SE, Glackin CA, Bjerkvig R, Aboody KS, Département de Neurosciences, Ville d'Espoir Centre Médical National et Beckman Recherche Institut, Duarte, Californie, États-Unis d'Amérique.

Résumé :
Le glioblastome est la plus agressive des tumeurs de cerveau primaires malignes chez les adultes. L'analyse moléculaire et génétique a beaucoup avancé notre compréhension de la biologie du gliome. Cependant une cartographie de la composition cellulaire du microenvironnement tumoral est cruciale pour comprendre la pathologie de cette tumeur de cerveau redoutable. Dans cette étude nous avons identifié des populations cellulaires majeures attirées par le gliome en utilisant des modèles orthotopiques de xénogreffes de gliome humain. Les analyses par des marqueurs spécifiques, anatomiques et morphologiques ont révélé un afflux important de cellules hôtes dans le lit de la tumeur principale et en périphérie.

Méthodologie :
Des lignées cellulaires de gliome humain ainsi que des implants orthotopiques de sphères de gliome ont été utilisés chez les rongeurs. Dans les deux modèles, les xénogreffes ont recruté un grand nombre de cellules hôtes exprimant Nestin qui ont formé un réseau avec le gliome. Les cellules hôtes exprimant Nestin ont semblé provenir de zone latérale sous-ventriculaire du même côté que la tumeur, et était clairement distinctives des péricytes exprimant Actin du muscle lisse. Ces populations cellulaires distinctes ont établi des contacts physiques de manière appropriée et ont ensuite migré ensemble vers les couches plus profondes en périphérie de la tumeur et provoqué la vascularisation de la tumeur. Les biopsies des xénogreffes de glioblastome ont exprimé deux phénotypes différents. Le premier, des tumeurs de basse génération, très envahissantes mais non angiogéniques, avec des cellules hôtes Nestin positif infiltrées dans ces tumeurs et qui affichent une morphologie astrocytaire ou bipolaire étirée. La seconde de haute génération avec une cellularité prononcée, angiogénique avec des glomérules comme des proliférations microvasculaires qui contiennent des cellules hôte Nestin positif. Le facteur 1 dérivé de la cellule stromale, SDF-1, et son récepteur CXCR4 sont très exprimés dans et autour des xénogreffes de gliome ce qui suggère qu'ils jouent un grand rôle dans la progression du gliome et son invasion.

Conclusions :
Nos données démontrent une migration importante des cellules hôte exprimant Nestin du gliome qui avec les péricytes engendrent la vascularisation de la tumeur. Dresser une cartographie de la composition cellulaire du microenvironnement du gliome et déchiffrer le dialogue entre la tumeur et l'hôte dans le développement du gliome peut aider finalement aux thérapies anti gliomes.

Pubmed : 22539956