Le rôle de la famille Bcl-2 dans la résistance aux thérapies des gliomes malins

Actualité 388 du 21/03/2012

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Article original

Le rôle de la famille Bcl-2 dans la résistance aux thérapies des gliomes malins.

Source : Kouri FM, Jensen SA, Stegh AH. , Ken et Ruth Davee Départment de Neurologie, Institut de la Tumeur du Cerveau Du nord-ouest, Le Robert H. Lurie Centre du Cancer Complet, Chicago, IL 60611, USA.

Résumé
Le glioblastome (GBM) est un cancer de cerveau très agressif et mortel avec une survie médiane de moins de deux années après le diagnostic. Les examens des tumeurs montrent des indices de prolifération en hausse, de hauts niveaux d'angiogenèse, une invasion diffuse dans le parenchyme de cerveau normal, la résistance à l'apoptose (suicide cellulaire), thérapie-induit, et nécrose en palissade. En dépit des avancées récentes dans la neurochirurgie, la radiothérapie, et le développement de régimes de chimiothérapies ciblées, le glioblastome reste un des cancers les plus mortels. Le Temodal (temozolomide) un agent alkylant en combinaison avec la radiothérapie, n'a prolongé la survie patiente que de façon marginale, et les essais cliniques qui répartissent des efficacités des thérapies ciblées comme celles inhibant l'activité des récepteurs des tyrosines kinases (RTKs), n'a montré que peu de répondeurs à l'initiation des traitements et la récidive presque universelle devant laquelle les thérapies de sauvetage pour combattre la progression restent inefficaces. D'innombrables études précliniques et cliniques ont commencé alors à définir les mécanismes moléculaires de résistance aux thérapies contre les tumeurs et à pointer la famille de protéines Bcl-2, en particulier le membre atypique Bcl2-Comme 12 (Bcl2L12), comme régulateurs importants de la mort cellulaire thérapie-induite. Cette étude veut analyser les différentes facettes de la famille Bcl2 et décrire leur rôle dans la résistance aux thérapies contre les gliomes malins et dresser les grandes lignes de développement de médicaments ciblant de façon thérapeutique la famille Bcl2.

Pubmed : 22431925