Avastin (bevacizumab) un agent actif contre les glioblastomes récurrents, a-t-il besoin encore d'essais de phase III ?

Actualité 387 du 14/03/2012

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Article original Médicaments Anticancéreux 7 mars 2012

Avastin (bevacizumab) est un médicament actif contre les gliomes de haut grade récurrents, les essais randominés de phase III sont-ils vraiment utiles ?

Auteurs : Morris PG, Département de médecine, Sloan-Kettering Cancer Centre Commémoratif, New York, New York, États-Unis,.

Résumé :
Les gliomes de haut grade (HGGs), y compris les glioblastomes, sont un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales primaires, associé à des séquelles neurologiques dévastatrices et à une survie limitée. En 2005, un essai randomisé de phase III a établi que la radio-chimiothérapie postopératoire avec Temodal journalier et Temodal (temozolomide) adjuvant étaient la norme de soins (Stupp) avec la résection pour les malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué. Malgré ce progrès, les malades récidivent et les options thérapeutiques dans le cadre des récurrences sont limitées. L'approche optimale des gliomes de haut grade récurrents HGG est difficile en raison de la résistance de la tumeur et de la dégradation des performances des malades. Comme le glioblastome est une tumeur très vascularisée avec des niveaux élevés du facteur de croissance endothélial vasculaire, VEGF, il y a eu un intérêt dans l'utilisation d'un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire par le bevacizumab, un anticorps monoclonal. Dans une série d'essais de phase II, Avastin (bevacizumab) seul ou avec Campto (irinotecan) ont montré des améliorations dans la réponse tumorale, le contrôle de la maladie et la survie moyenne rapport aux témoins historiques. Ces résultats ont conduit les à la validation d'Avastin pour le glioblastome récurrent aux Etats-Unis, mais en opposition Avastin n'a pas été validé par l'Agence européenne des médicaments (EMA), en raison d'un taux de réponse modeste et l'absence de comparaisons directes avec d'autres traitements. Dans ce contexte, Gil et ses collègues ont mené une étude rétrospective sur 130 patients avec des gliomes de haut grade récurrents HGG traités avec Avastin (bevacizumab) et Campto (irinotécan) qui a montré des résultats encourageants avec une survie sans progression médiane de 5,1 mois et une survie globale médiane de 9,0 mois, en accord avec d'autres essais. Dans ce contexte, les implications de ces résultats sont actuellement discutées, sur la nécessité éventuelle et la conception d'essais randomisés de phase III.

Pubmed : 22407251