Tocagen annonce de bons résultats précliniques pour son vecteur viral réplicatif Toca 511 associé au 5-FC sur les gliomes de haut grade chez la souris

Actualité 381 du 08/06/2012

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Journal de neuro-oncologie février 2012 Article original

Tocagen annonce de bons résultats précliniques pour son vecteur viral réplicatif Toca 511 associé au 5-FC sur les gliomes de haut grade chez la souris

Par Tocagen Inc.

SAN DIEGO, le 3 févr. 2012--/ PRNewswire /--Tocagen Inc publie des données qui montrent qu'un traitement en cours de recherche de la société sur les gliomes de haut grade enlève les tumeurs et procure un avantage de la survie considérable sur les modèles de glioblastome chez la souris. Presque toutes les souris qui ont reçu la dose maximale de Toca 511 suivies par 5-FC étaient encore vivantes après 180 jours qui était la date de fin pour l'expérience alors que toutes les souris du groupe contrôle, sans traitement sont mortes après un délai moyen de 43 jours.

"Après l'administration de Toca 511, l'efficacité et la spécificité de l'étendue virale à travers la tumeur sur le modèle animal immuno-compétent était impressionnant", a déclaré le Dr. John Coffin, Professeur de la Société du Cancer américain à l'École Sackler des Sciences Biomédicales de l'Université Tufts et Conseiller Spécial du Directeur, du programme HIV médicament-résistant, Centre pour Recherche du Cancer, Institut National du Cancer. "En tant que rétrovirologiste de carrière et conseiller scientifique à Tocagen, je suis heureux de voir les progrès qui ont été accomplis avec leur technologie des vecteurs viraux réplicatifs, et j'attends de voir avec impatience comment cette approche se traduit chez les êtres humains avec un cancer avancé."

Les résultats publiés dans le journal de Neuro-Oncologie montrent Toca 511 délivre à la tumeur un pro-médicament pour activer un gène dans les cellules tumorales pour convertir le pro-médicament 5-FC (flucytosine) en médicament anti-cancéreux 5-fluorouracil. Le traitement avec des doses importantes de Toca 511 a entrainé une élimination des tumeurs chez la plupart des animaux qui ont reçu 5-FC. Le traitement combiné Toca 511+5-FC a été bien toléré et n'a pas entrainé de toxicité au cours des 6 protocoles de traitement du mois.

"À cause de la nature envahissante du glioblastome, des cellules tumorales nombreuses ne sont pas retirées par la chirurgie, même avec une large résection, ce qui rend la récidive presque inévitable", a précisé le Dr. Santosh Kesari, M.D., directeur de Neuro-Oncologie au Moores Cancer Centre et dans le Département de Neurosciences à l'Université de Californie, San Diego, un des promoteurs de l'essai clinique de Toca 511. Il y a un besoin urgent de nouveaux traitements qui peuvent éliminer les cellules tumorales résiduelles chez les malades avec glioblastome et autre gliomes envahissants. Ces résultats précliniques sont très prometteurs et incite à commencer des essais cliniques humains avec Toca 511. "

Au sujet de Toca 511 & Toca FC

La combinaison de Toca 511 ( vocimagene amiretrorepvec ), par injection et Toca FC (flucytosine), en comprimés est actuellement en essai clinique dans les principaux centres à travers les Etats-Unis chez les malades avec gliome de haut grade récurrent, y compris le glioblastome (GBM). Toca 511 est un vecteur rétroviral réplicatif (RRV) conçu pour délivrer un gène activateur d'un pro-médicament appelé deaminase de cytosine (CD) qui se fixe sélectivement aux cellules cancéreuses. Après avoir permis à Toca 511 de s'étendre à travers la tumeur, les cellules cancéreuses qui expriment le gène CD peuvent convertir le pro-médicament flucytosine en médicament anti-cancéreux, le 5-fluorouracil (5-FU). Dans les essais, les malades reçoivent une injection de Toca 511 au moment de la chirurgie (craniotomie ou biopsie) suivi par plusieurs cycles de Toca FC oral.

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