Irinotecan-CPT 11 dans le traitement des gliomes

Actualité n° 58 du 15/04/2003

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Auteurs : Buckner JC, Reid JM, Wright K, Kaufmann SH, Erlichman C, Ames M, Cha S, O'Fallon JR, Schaaf LJ, Miller LL. Division de l'oncologie médicale et de la recherche en matière développementale d'oncologie, de l'unité de statistiques de Cancer, de la clinique de Mayo et de la base centrales de Mayo, Rochester, Minnesota.

En dehors des nitrosourées (carmustine-Bcnu et lomustine) et de la temozolomide, aucun autre agent n'a démontré médicalement des avantages signicatifs pour des patients avec des gliomes. Le métabolite actif d'irinotecan, le camptothecin 7-ethyl-10-hydroxy (Sn-38), a eu des effets antitumoraux prometteurs sur les gliomes en essais cliniques. Les épreuves cliniques ont utilisé une injection toute les semaines ou toutes les 3 semaines. L'étude de la toxicité a consisté principalement à modérer la neutropénie et la diarrhée dans les deux programmes et éviter la toxicité grave comprenant la mort par neutropénie et infection. Les analyses préliminaires ont suggéré des réponses sur les images IRM chez 10-15% de patients. Notre compréhension du mécanisme d'action suggère qu'irinotecan sensibilise les cellules de gliome aux actions cytotoxiques de la thérapie radiologique et des agents l'alkylation ; des épreuves cliniques conçus pour évaluer l'avantage thérapeutique d'une thérapie de combinaison avec la radiothérapie ou ces agents alkylants est en cours. Les essais cliniques ont démontré que l'administration simultanée d'irinotecan et de certains antiépileptiques avait des effets moins efficaces. En l'absence d'antiépileptiques, il y a cependant encore beaucoup de différence d'action suivant les patients. Enfin plusieurs mécanismes de résistance des cellules tumorales à irinotecan ont été supposés, mais aucune signification clinique n'a pas été confirmée.

Irinotecan (Cpt-11) dans le traitement du gliome malin dans des tumeurs de cerveau.

Friedman HS, Rue De Keir, Houghton PJ. Département de chirurgie, centre médical de Duke University, Durham, Caroline du Nord.

Irinotecan est un dérivé hydrosoluble de la camptothecine, un alkylant à l'origine d'extraits d'acuminate chinois de Camptotheque. Les études de laboratoire ont démontré l'activité d'irinotecan dans un large pannel de tumeurs cérébrales de cerveau. Ces études ont conduit à une épreuve de la phase II qui a confirmé l'activité de cet agent dans le traitement des gliomes malins récurrents. Des études de laboratoire ont démontré qu'une combinaison des agents irinotecan (Cpt-11) et des nitrosourées BCNU avaient des effets antitumoraux plus importants et bien au-dessus des effets additifs des agents pris séparément. Ces études de laboratoire ont produit d'une épreuve récemment réalisée de la phase I de Cpt-11 + BCNU, qui maintenant est évaluée dans une épreuve formelle de la phase II pour des adultes avec le gliome malin nouvellement diagnostiqué ou récurrent. Des études plus récentes ont démontré l'interaction semblable entre Cpt-11 et temozolomide. Le gain thérapeuthique de l'alkyltransferase d'O(6)-alkylguanine-DNA (AGT) dans les combinaisons Cpt-11 avec le temozolomide est à démonter.