27/03/2019
GFME actualité 30
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Actualité scientifique 30 des glioblastomes



L'efficacité des gaufrettes de Gliadel mise en doute par la FDA américaine

 

Actualité n° 30 du 22/09/2002

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GUILFORD annonce ses résultats de survie avec GLIADEL à l'issue d'une épreuve de phase III sur 256 patients avec une tumeur de cerveau.

Le risque de mort sur 3-4 ans aurait été réduit de 27% chez les patients avec Glioblastome.

Communiqué de presse de la société Guilford
BALTIMORE, MD, 19/9/2002 Guilford Pharmaceuticals Inc annonce aujourd'hui qu'il a accompli une évaluation de survie à long terme dans une épreuve clinique de phase avec la gaufrette de GLIADEL (20 polifeprosan avec carmustine implanté dans la tumeur) après chirurgie initiale chez des patients avec glioblastome. Les résultats démontrent que la gaufrette de GLIADEL réduit le risque de mort sur 3-4 ans après implantation de gaufrette de 27% (p=0.017). La gaufrette de GLIADEL a été employée comme adjonction à la thérapie conventionnelle, qui se compose de la résection de la tumeur suivie de la thérapie radiologique.

"ces données fournissent l'évidence d'un avantage à long terme de survie quand la gaufrette de GLIADEL est employée pendant le traitement chirurgical initial des patients avec un gliome malin à haute teneur," précise R. Smith, M.d., Président. Cet avantage est remis en cause par la FDA qui a demandé d'autres essais.

Nouveaux essais

En avril 2001 Guilford a demandé une nouvelle approbation pour de nouveaux essais auprès de la FDA.

En mars 2002 Guilford a reçu une réponse négative de la FDA au sujet de ses nouveaux essais cliniques. Pour la FDA, la réduction de 23% du risque de mort par rapport au traitement de placebo n'est pas statistiquement significative. La FDA fait d'autres remarques pour soutenir son refus d'approbation.

En réponse à la lettre de non approbation, Guilford a rencontré les représentants de la FDA pour discuter des réponses possibles à la lettre de refus.

Les essais Cliniques de Phase III

L'épreuve clinique de la phase III était une étude randomisée, en double aveugle, entreprise dans 38 centres répartis dans 14 pays. 240 hommes et femmes adultes ayant subi la résection chirurgicale de leur gliome malin à haute teneur ont été inscrits et ont reçu aléatoirement l'implantation des gaufrettes de GLIADEL ou des gaufrettes de placebo dans la cavité de résection suivie de thérapie radiologique. Des patients ont été inscrits dans cette épreuve de décembre 1997 à juin 1999 (18 mois). Le suivi pour l'épreuve clinique de la phase III a été accompli en juin de 2000 soit un an après l'inscription du dernier patient dans l'épreuve, et les résultats ont été présentés à la réunion de Neuro Oncologie en novembre 2000.

Résultats

Le suivi complet a été obtenu sur 239 patients (99,6%) des 240 patients inscrits dans l'épreuve (un patient a été perdu au suivi). En août 2002, 228 patients étaient décédés. Des 11 patients survivants 9 avaient reçu Gliadel et 2 le placébo. Pendant les 3-4 années du suivi, le rapport avantage/risque pour la gaufrette de GLIADEL était positif indiquant une réduction du risque de mort de 27% (p=0.017). Les modèles avantage/risques ont pris en compte les facteurs pronostiques connus (âge, indice de Karnofsky, type de tumeur) et les données connues de variabilité de survie selon le pays de traitement.

"Guilford a fourni ces données à la FDA pour la discussion," Dr. remarqué Smith. "nous attendons avec intérêt de travailler étroitement avec la FDA pour faciliter leur examen des données."

A propos de Gliadel

La gaufrette de GLIADEL est le seul traitement lancé sur le marché de cancer capable de fournir la chimiothérapie directement à l'emplacement d'un cancer de cerveau, réduisant au minimum l'exposition de drogue à d'autres secteurs du corps. La gaufrette de GLIADEL est une petite capsule grisâtre composée d'un polymère biodégradable (20 polifeprosan) et de 7,7 mg de carmustine (BCNU), un agent chimiothérapeutique habituellement administré en intraveineuse pour traiter les gliomes malins. Huit gaufrettes de GLIADEL peuvent être implantées dans la cavité créée quand un chirurgien enlève une tumeur de cerveau. Là, elles se dissolvent lentement, libérant le BCNU directement à l'emplacement de tumeur dans des concentrations élevées, tout en réduisant au minimum l'exposition de drogue à d'autres secteurs du corps. La gaufrette de GLIADEL est actuellement indiquée pour l'usage comme adjonction à la chirurgie de prolonger la survie dans les patients présentant le multiforme récurrent de glioblastome (GBM) pour qui la résection chirurgicale est indiquée.

A propos des cancers primaires de cerveau

Les cancers primaires de cerveau sont des tumeurs qui proviennent des cellules du cerveau. Le type le plus commun de cancer primaire malin de cerveau est un gliome malin dérivé des cellules de support dans le cerveau appelé les cellules gliales. Les types les plus communs de gliome malin est le multiforme de glioblastome (GBM), l'astrocytome anaplasique, et l'oligodendrogliome. Le multiforme de Glioblastome est celui qui se développe le plus rapidement vers une forme mortelle. Selon l'association américaine de tumeur de cerveau, il y a approximativement 36.000 cancers primaires de cerveau diagnostiqués aux États-Unis tous les ans. Approximativement 18.000 de ces derniers sont des gliomes malins dont 8.000 sont GBM. Même avec le traitement conventionnel agressif le patient typique avec un gliome malin à haute teneur vit moins d'un an après le diagnostic. Guilford estime que tous les ans aux États-Unis approximativement 12.000 patients subissent une première résection d'un gliome malin à haute teneur.

Guilford Pharmaceuticals Inc. est une compagnie pharmaceutique entièrement intégrée qui découvre, développe et lance les produits sur le marché pharmaceutique visant l'hôpital et les marchés neurologiques.

Adresse d'Internet : http://www.guilfordpharm.com

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