La croissance lente des tumeurs de cerveau pédiatriques lié à un processus génétique semblable aux grains de beauté

Actualité n° 345 du 29 juin 2011

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Article original Publication du Centre anticancéreux Johns Hopkins Kimmel

La croissance lente des tumeurs de cerveau pédiatriques lié à un processus génétique semblable aux grains de beauté

Les nouvelles conclusions pourraient expliquer pourquoi quelques tumeurs de cerveau pédiatriques récidivent lentement ou spontanément

les chercheurs de Johns Hopkins ont trouvé une explication possible pour la croissance lente de la tumeur de cerveau pédiatrique la plus fréquente, l'astrocytome pilocytique. En utilisant des tests sur un nouveau modèle de tumeur, ils ont conclu que le processus initial de formation de la tumeur va allumer un gène qui provoque une augmentation du freinage d'un gène suppresseur de tumeur, dans un processus semblable à cela observé dans les grains de beauté.

Les conclusions, publiées le 1er juin 2011 dans le Clinical Cancer research, pourrait conduire à de meilleures façons d'évaluer et de traiter l'astrocytome pilocytique.

“Ces tumeurs croissent lentement pour commencer et quelquefois cessent de grandir. Maintenant nous avons une assez bonne idée de comment cela se passe,” précise le Dr Charles G. Eberhart, M.D, professeur associé de Pathologie, Ophtalmologie et Oncologie à Johns Hopkins. “Ces tumeurs peuvent devenir aussi soudainement plus agressives, et nous pensons maintenant que cela est dû à l'inactivation d'un gène antitumoral, et cette inactivité pourrait être utilisée comme un marqueur pour déterminer quels malades ont besoin de plus de thérapie.”

L'astrocytome pilocytique survient dans les cellules du cerveau, les astrocytes qui ont beaucoup de fonctions dans le cerveau, comme l'aide aux neurones. Ces astrocytes cancéreux ont des mutations ADN qui forcent un gène de prolifération, BRAF, muté qui est toujours sur "On" en fonctionnement. Les biologistes appellent cela des cancers conduits par des gènes oncogènes.

Le Dr. Eberhart et son équipe ont alors utilisé une technique de tranfert de gène par virus pour délivrer un géne oncogène, toujours sur une version de BRAF, aux cellules du cerveau foetales en laboratoire. L'idée était de créer un modèle cellulaire d'astrocytome pilocytique et de permettre une étude plus facile des modèles de croissance. Comme les chercheurs le pensaient, les cellules ont formé des colonies ressemblant à la tumeur, et la croissance de ces colonies s'est rapidement développée à l'extérieur.

Le même phénomène, par un oncogene, a été décrit la première fois il y a six ans dans une étude de biologie sur les grains de beauté. Les grains de beauté commencent typiquement dans les cellules de la peau à la suite de mutations de BRAF, conduisant à une croissance des cellules au-delà des limites normales. “L'oncogene conduit à une augmentation excessive des cellules de la peau qui forment un grain de beauté. Cette croissance excessive déclenche l'activation en aval de gènes suppresseurs de tumeur qui arrête la progression du grain de beauté,” a précisé le Dr. Eberhart.

Dans l'étude courante, le Dr. Eberhart et ses collègues ont trouvé une évidence que ce même processus qui est appelé sénescence (vieillissement)-oncogène-induite se produit aussi dans l'astrocytome pilocytique et minimise l'étendue tumorale. Comme avec les cellules modèles de tumeur, les senescences sont apparues, qui avec l'activité de p16, un gène suppresseur de tumeur a agi comme un frein pour arrêter l'augmentation de la tumeur et l'empêcher de grandir.

Ensuite, les chercheurs ont vérifié l'astrocytome pilocytique de 66 malades, en utilisant la base tumorale au Johns Hopkins Département de Pathologie. La plupart (57/66) ont montré des signes d'activité du gène suppresseur de tumeur p16, et pour le reste des 9 autres, il n'y avait pas de signes d'activité de p16. Des tumeurs p16-activé, seulement deux malades (3,6%) étaient morts de leur cancer. Mais 3 sur les 9 malades avec p16 inactif (33%) était des malades qui étaient morts.

“Notre hypothèse est maintenant que ces tumeurs deviennent à croissance rapide et agressives quand ils peuvent trouver une façon ou une autre d'inactiver p16 et la senescence,” a précisé le Dr. Eric Raabe, M.D., Doctorat., oncologue pédiatrique à Johns Hopkins. “Dans beaucoup de cas, une tumeur peut contenir quelques cellules qui sont sénescentes et d'autres qui se sont échappés de la sénescence et ont commencé à proliférer,” a-t-il ajouté.

Dans un travail futur, Le Dr. Eberhart et ses collègues vont examiner si une nouvelle classe de médicaments inhibiteurs de BRAF a pour effet secondaire involontaire d'inactiver p16. “Les essais cliniques cliniques avec ces inhibiteurs de BRAF commencent maintenant juste aux Etats-Unis et en Europe,” a-t-il précisé. “Nous pensons que c'est important de savoir si ces médicaments finissent par affecter le processus de sénescence oncogéne-induite.”

Johns Hopkins Médecine, le premier de Lauren et But, la Camaraderie de la Fondation de St Baldrick, et le Centre du Cancer Complet, Fribourg, Allemagne.

Kah Suan Lim, Alan Meeker, Bande Xing Mao, Deepali Jain, Eli Bar, Julia M. Kim, et Kenneth J. Cohen de Johns Hopkins; et Guido Nikkhah, Jarek Maciaczyk et Ulf Kahlert de l'Hôpital d'Université, Fribourg.

Johns Hopkins Kimmel Centre du Cancer
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Publié sur le site de Virtualtrials