25/10/2022
GFME actualité 373

Le ciblage de la protéine L1CAM des cellules souches supprime la croissance des gliomes malins

Actualité 373 du 29 décembre 2011

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Article original

Le ciblage de la protéine L1CAM des cellules souches supprime la croissance des gliomes malins

Auteurs : Bao S, Wu Q, Z Li, Sathornsumetee S, H Wang, RÉ McLendon, Hjelmeland AB, Rich JN, Département de Chirurgie, Preston Robert Tisch Cerveau Tumeur Centre, Duc Université Centre Médical, Durham, Caroline du Nord 27710, USA. shideng.bao@uchsc.edu


Résumé :

Les gliomes malins sont des cancers mortels qui affichent une forte hétérogénéité cellulaire. Un sous-population du gliome est très tumorigène, ce sont les cellules souches de cancer ou cellules initiatrices de tumeur qui encouragent la résistance thérapeutique et favorise l'angiogenèse de la tumeur. Par conséquent, viser ces cellules souches de cancer peut améliorer la survie des patients. Nous avons étudié le rôle d'une molécule d'adhésion cellulaire neuronale, L1CAM, dans le gliome car les cellules souches de gliome contiennent une surexpression de L1CAM pour favoriser leur développement. L1CAM(+) et CD133(+) sont souvent agrégés dans les gliomes, et les niveaux de L1CAM sont beaucoup plus importants dans les cellules souches de gliome CD133(+) que dans les ancêtres neuraux normaux. En ciblant L1CAM à l'aide d'un leucovirus porteur d'un micro ARN (shRNA) des cellules souches CD133(+), ces dernières ont cessé toute formation de neurosphere, provoqué l'apoptose et inhibé fortement la croissance des cellules de gliome. Nous avons identifié un mécanisme nouveau dans la survie cellulaire en diminuant par Knock down L1CAM, mesuré par une décroissance du facteur de transcription Olig2 et accru p21(WAF1/CIP1) antiparasite de la tumeur dans les cellules souches de tumeur CD133(+). Nous avons déterminé que la cible L1CAM était suffisante pour réduire la croissance du gliome in vivo. Nous avons ciblé L1CAM dans les cellules de gliome avant xénogreffes chez des souris nues (Ndlr : sans poil) immunodéprimées (Ndlr : pour ne pas rejeter la xénogreffe) ou directement dans des tumeurs établies. Dans toutes les xénogreffes de gliomes, les petits morceaux d'ARN , shRNA qui inhibent L1CAM in vivo ont supprimé la croissance de la tumeur et ont augmenté la survie des animaux porteurs de tumeur. Ces données démontrent que L1CAM est nécessaire pour maintenir la croissance et la survie des cellules souches de gliome CD133(+), in vitro et in vivo. L1CAM peut représenter une cible pour des thérapies spécifiques visant les seules cellules souches et améliorer le traitement des gliomes malins et autres tumeurs malignes du cerveau.


Pubmed : 18676824