Le chemin Wnt impliqué dans la radiorésistance du glioblastome, une cible thérapeutique importante

Actualité 368 du 16 novembre 2011

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Article original Le laboratoire Investit. 2011 le 14 Nov. doi: 10.1038/labinvest.2011.161.


Le chemin Wnt est impliqué dans la radiorésistance du glioblastome

Auteurs : Kim Y, Kim KH, Lee J, Lee YA, Kim M, Lee SJ, K de Parc, H du Yang, Jin J, KM Joo, Lee J, Nam DH, département de Neurochirurgie, Samsung Centre Médical et Sungkyunkwan Université École de Médecine, Séoul, Corée du Sud, Centre de la Recherche des cellules souches de Cancer, Samsung Institut de Recherche Biomédical, Séoul, Corée du Sud.

Résumé :
Les malades avec glioblastome (GBM) ont actuellement des survies médianes faibles en dépit des traitements les plus rigoureux disponibles. La radiothérapie est la thérapie non-chirurgicale la plus efficace pour les malades avec glioblastome GBM. Cependant, les malades succombent souvent à la récidive dans le délai d'un an. Pour développer une approche thérapeutique curative, nous avons besoin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents de la résistance à la radiothérapie du glioblastome. Dans ce but, nous avons développé un modèle orthotopique (implantation à son endroit habituel) in vivo de glioblastome pour imiter la réponse à la radiothérapie sur le glioblastome humain, en utilisant une lignée cellulaire référencée de glioblastome ainsi qu'un échantillon de glioblastome extrait d'un glioblastome de patient. La radiation in vivo a prolongé la survie de la souris avec implantation intracranienne de tumeur U373MG, mais n'a pas évité la récidive la tumeur. Les cellules U373MG et GBM578 qui ont été isolées après radiothérapie in vivo (U373-IR et 578-IR) était surtout clonogéniques, mais aussi enrichies de cellules tumorales ayant les caractéristiques des cellules souches, comparées avec les cellules tumorales contrôle traité à blanc. L'analyse en temps réel par la méthode PCR de transcription inverse des cellules de glioblastome GBM avant et après la radiothérapie ont révélé que les chemins Wnt avaient été activés après la radiothérapie. Les cellules U373-IR et 578-IR ont été enrichies pour les deux ß-catenin actif (ABC) et la population Sox2, et cette sous population a aussi été augmentée après traitement d'une radiothérapie in vitro supplémentaire, suggérant ainsi que la résistance à la radiothérapie du glioblastome GBM est servie par un médiateur, en partie par l'activation de cellules souches y compris Wnt. Finalement, l'inhibition par siARN du chemin Wnt a diminué considérablement la survie et clonicité des cellules de glioblastome GBM et a réduit la population ABC(+)/Sox2(+). Ces données suggèrent que l'activation du chemin Wnt est un mécanisme moléculaire nécessaire pour conférer la radiorésistance au glioblastome et est une cible thérapeutique. Le laboratoire continue son enquète pour ce qui parait être une avance thérapeutique importante.


Pubmed : 22083670