25/10/2022
GFME actualité 364

Le ciblage des télomères par un ligand TAC radiosensibilise les glioblastomes

Actualité 364 du 14 octobre 2011

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Article original

Le ciblage des télomères par un ligand TAC radiosensibilise les glioblastomes

Auteurs : Merle P, Evrard B, Petitjean UN, Lehn JM, Teulade-Fichou MP, Chautard E, De Cian UN, Guittat L, Tran PL, Mergny JL, Verrelle P, Tchirkov A., Andreï Tchirkov, de Département Radiothérapie, Centre Jean Perrin, 58 Rue Montalembert, BP 392, 63011 Clermont-Ferrand, Cedex 1, France,. atchirkov@chu-clermontferrand.fr.

Résumé
Le but de cette étude était de tester in vitro l'efficacité de TAC, un ligand G-quadruplex original, inhibiteur de télomérase, comme agent radiosensibilisateur potentiel pour le glioblastome (GBM). Deux lignées cellulaires radio-résistantes avec télomérase positif, SF763 et SF767 ont été analysées, avec ou sans traitement TAC, pour la longueur du télomère, la prolifération cellulaire, l'apoptose, le cycle cellulaire, l'expression du gène, les aberrations cytogénétiques, la survie clonogénique, la détection des foyers gammaH2AX par immunofluorescence, la protéines P53 par Western Blot. Nous avons découvert des concentrations basses de TAC (0,5 et 1 µmol/L) qui ont inhibé la prolifération des cellules de glioblastome GBM d'une façon dose dépendante après seulement 1 semaine de traitement, avec des effets minimes sur le cycle cellulaire et l'apoptose. Le traitement TAC n'avait aucun effet visible sur la longueur moyenne du télomère mais des modifications dans les gènes télomère-apparentés (hTERT, TRF1, et TRF2). Les dégats à l'ADN étaient dose-dépendant. L'analyse de la survie a montré une exposition non-toxique aux concentrations sous-apoptotique de TAC qui ont rehaussé les morts radiothérapie induite des cellules de glioblastome. L'analyse de la réparation de l'ADN après radiothérapie a montré une cinétique de réparation de l'ADN différée dans les cellules de glioblastome GBM traitées avec TAC seul. En outre, le traitement combiné de TAC et de la radiothérapie a considérablement augmenté la fréquence des aberrations chromatiques comparé la radiothérapie seule. Ces conclusions fournissent une première évidence que l'exposition à un ligand de G4 radiosensibilise les cellules du glioblastome humaines et fournit un espoir de futures applications thérapeutiques.


Pubmed : 21987532