25/10/2022
GFME actualité 362

Accroissement de l'effet antitumoral d'Etoposide basse dose avec virus de l'herpès sur des xenogreffes de cellules souches de glioblastome humain

Actualité 362 du 10 octobre 2011

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Clinical cancer Research 5 octobre 2011Article original

Accroissement de l'effet antitumoral d'Etoposide basse dose avec virus de l'herpès sur des xenogreffes de cellules souches de glioblastome humain

Auteurs : Cheema TA, Kanai R, Kim GW, H Wakimoto, Passer BJ, Rabkin SD, Martuza RL, Neurochirurgie, Massachusetts Hôpital Général.

Résumé :
Le glioblastome (GBM) récidive inévitablement en dépit de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Une sous population de cellules tumorales de la tumeur de glioblastome, les cellules souches de glioblastomes (glioblastoma stem cells) a été impliquée dans cette récidive. La chimiothérapie d'Etoposide (VP 16, Vepesid) est généralement prescrit dans le traitement des tumeurs récurrentes. Cependant son efficacité est limitée en raison de toxicités aiguës et cumulatives pour les tissus normaux. Nous avons étudié une approche nouvelle d'Etoposide basse dose avec le virus de l'herpès oncolitique (Herpes simplex virus) oHSV (oncolytique de onco= tumeur, lytique=qui peut être dissout) pour accroître l'activité anti-tumorale et réduire la toxicité. In vitro, les cellules humaines de glioblastome GBM humain et les cellules souches GSCs ont été traités avec Etoposide seul, oHSV-G47 seul ou la combinaison des deux. Les intéractions cytotoxiques ont été analysées avec la méthode de Chou-Talalay, ainsi que les changements dans l'apoptose caspase-dépendant et le cycle cellulaire. In vivo, la plus résistante des cellules souches de glioblastome GSC, BT74, a été implantée en intracranien et traitée tant avec chaque traitement seul qu'avec la combinaison des deux. L'analyse a porté sur la survie, les effets secondaires et l'analyse histologique de l'apoptose.

Résultats :
Les cellules souches GSCs ont in vitro considérablement accru leur sensibilité à Etoposide par plus de 50 fois, alors que leur sensibilité à G47 était semblable. En Combinant G47 avec Etoposide basse dose, l'effet était modérément synergétique dans les cellules souches GSCs et les cellules de glioblastome GBM. Cette combinaison n'a pas majoré la reproduction du virus, mais a augmenté de façon significative l'apoptose. In vivo, la combinaison d'un seul cycle d'Etoposide basse dose avec G47 a augmenté de façon significative la survie des souris greffées en intracrânien avec des cellules souches GCCs extraites des tumeurs, insensibles habituellement à l'Etoposide.

Conclusions :
La combinaison d'Etoposide basse dose avec G47 augmente la survie des souris greffées en intra-crânien avec des cellules souches GSCs, dérivées de tumeurs humaines sans effets secondaires contraires. Ces résultats montrent une combinaison prometteuse pour traiter le glioblastome GBM résistant et récurrent.

Pubmed : 21976549