L'activation des cellules dendritiques par thérapie photodynamique des gliomes, encourageante, et partiellement contrôlée par la protéine de choc thermique HSP-70

Actualité 358 du 29 septembre 2011

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Article original British Journal of Cancer, volume 105, n°7, 961-969

N Etminan, C Peters, D Lakbir, E Bünemann, V Börger, M C Sabel, D Hänggi, H J Steiger, W Stummer et R V Sorg, Départment de Neurochirurgie, Heinrich Heine Université Hôpital, Bldg. 13.71, Moorenstrasse 5, Düsseldorf 40225, Allemagne, Institute pour le Diagnostic de la Transplantation et Thérapeutique de la Cellule, Heinrich Heine Université Hôpital, Moorenstrasse 5, Düsseldorf 40225, Allemagne, Department de Dermatologie, Heinrich Heine Université Hôpital, Moorenstrasse 5, Düsseldorf 40225, Allemagne, Department de Neurochirurgie, Université de Münster, Albert-Schweitzer Strasse 33, Münster 48149, Allemagne, Correspondance: Dr N Etminan, E-mail,: etminan@uni-duesseldorf.de

Résumé :

Les lymphocytes T contribuent à l'effet anti-tumoral dans la thérapie photodynamique (PDT). Pour que de telles réponses puissent se produire, les cellules dendritiques (DCs) doivent migrer vers la tumeur, capturer les antigènes de la tumeur et répondre aux signaux de danger par maturation, avant l'activation des lymphocytes T. Ici, nous avons étudié l'effet de la thérapie photodynamique avec 5-aminolevulinic acide (PDT ALA) sur les cellules dendritiques DCs in vitro dans un modèle de sphéroïde humain de glioblastome (GB).

Méthodes :
Les sphéroïdes des glioblastomes U87 et U251 ont été traités par thérapie photodymamique avec 5-ALA en photosensibilisant pour étudier les effets sur l'attraction, la compréhension des antigènes de la tumeur et la maturation des cellules dendritiques DCs. Le blocage par la protéine de choc thermique, HSP-70 sur les sphéroïdes, des anticorps de neutralisation ont été utilisés.

Résultats :
Les sphéroïdes de glioblastome traités par thérapie photodynamique avec 5-ALA ont attiré les cellules dendritiques DCs qui acquièrent les antigènes tumoraux des sphéroïdes efficacement. De plus, la co-culture avec les sphéroïdes traités par thérapie photodynamique avec 5-ALA (ALA/PDT) a induit la maturation des cellules dendritiques DCs comme indiqué par la progression de CD83 ( (Cluster of Differentiation 83) et co-stimulation des molécules avec une augmentation de l'activité de stimulation des lymphocytes T par les cellules dendritiques. La protéine de choc thermique HSP 70 était en progression sur les sphéroïdes après la thérapie photodynamique avec 5 ALA. La compréhension des antigènes tumoraux et la maturation des cellules dendritiques DCs induite par les sphéroïdes traités par la thérapie photodynamique avec 5-ALA a été inhibée quand HSP-70 a été bloqué.

Conclusion :
La thérapie photodynamique avec 5-ALA des sphéroïdes de gliome encourage les trois étapes initiales de l'immunité adaptative qui est partiellement contrôléee par la protéine de choc thermique HSP-70.