02/05/2020
GFME actualité 713
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Actualité de la recherche scientifique 713 sur le glioblastome

Identification de l'acide 2-fluoropalmitique comme agent thérapeutique potentiel contre le glioblastome

 

 

Actualité 713 du 2 mai 2020

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Curr Pharm Des. 2020 28 avril. Doi: 10.2174 / 1381612826666200429092742.

Auteurs : Jiapaer S 1 , Furuta T 2 , Dong Y 3 , Kitabayashi T 4 , Sabit H 1 , Zhang J 1 , Zhang G 1 , Tanaka S 1 , Kobayashi M 5 , Hirao A 5 , Nakada M 1-Département de neurochirurgie, École supérieure de sciences médicales, Université de Kanazawa, Kanazawa. Japon.
2-Département de pathologie, Université Kurume, Kurume. Japon.
3-Centre médical SAMII de Shenzhen, Shenzhen, province du Guangdong. Chine.
4-Département de neurochirurgie, Hôpital préfectoral de Fukui, Fukui. Japon.
5-Division de génétique moléculaire, Institut de recherche sur le cancer, Université de Kanazawa, Kanazawa. Japon.

Résumé :

Les glioblastomes sont des tumeurs cérébrales malignes agressives. Bien que la chimiothérapie avec le témozolomide puisse prolonger la survie des patients, la plupart des patients finissent par démontrer une résistance. Par conséquent, de nouveaux agents thérapeutiques qui surmontent la chimiorésistance du temozolomide sont nécessaires pour améliorer les résultats pour les patients.

Objectif :

Le dépistage des médicaments est une méthode efficace pour trouver de nouveaux agents thérapeutiques à partir des médicaments existants. Dans cette étude, nous avons exploré un nouvel agent anti-gliome par criblage de médicaments et analysé sa fonction par rapport au traitement du glioblastome pour de futures applications cliniques.

Méthodes :

Des banques de médicaments contenant 1301 composés chimiques divers ont été criblées contre deux lignées de cellules souches de gliome (GSC) pour la sélection de médicaments candidats. L'effet des médicaments sélectionnés sur les cellules souches CSG le gliomes a été estimée par des tests de viabilité, de prolifération, de formation de sphères et d'invasion. Une thérapie combinée a été réalisée pour évaluer sa capacité à améliorer la cytotoxicité du temozolomide contre le glioblastome. Pour clarifier le mécanisme d'action, nous avons effectué une réaction en chaîne de polymérase PCR spécifique à la méthylation, une zymographie de la gélatine et une analyse par transfert Western.

Résultats :

L'acide 2-fluoropalmitique inhibiteur de l'acyl-CoA synthétase (2-FPA) a été sélectionné comme agent anti-gliome candidat. Le 2-FPA a supprimé la viabilité et le phénotype souche des CSG. Il a également inhibé la prolifération et l'invasion des lignées cellulaires de gliome. La thérapie combinée de 2-FPA avec TMZ a amélioré de manière synergique l'efficacité du temozolomide . Le 2-FPA a supprimé l'expression de phosphore-ERK, CD133 et SOX-2, une activité MMP-2 réduite et une méthylation accrue du promoteur MGMT. L'acide palmitique entre dans la composition de plusieurs huiles végétales alimentaires ainsi que dans des produits d'origine animale. Sa consommation augmenterait le risque de maladie cardiovasculaire.

Conclusion :

Le 2-FPA a été identifié comme un agent thérapeutique potentiel contre le glioblastome. Pour étendre ces résultats, des études physiologiques sont nécessaires pour examiner l'efficacité du 2-FPA contre le glioblastome in vivo

Pubmed n° 32348209

Vocabulaire
Acide 2-fluoropalmitique
Comme son nom l'indique, on en trouve dans l'huile de palme, mais aussi dans toutes les graisses et huiles animales (beurre, fromage, lait et viande) ou végétales. L'acide palmitique est le premier acide gras produit au cours de la lipogenèse. A partir de lui, les acides gras plus longs peuvent être produits. De plus, il est l'acide gras utilisé préférentiellement pour synthétiser de l'ATP. Le bilan énergétique de sa combustion indique 129 ATP. Industriellement on utilise l'acide palmitique pour la fabrication des margarines, des savons durs. Pour un usage militaire, son sel, le palmitate de sodium est l'un des deux principaux composants du napalm (« palm » désignant palmitate et « na » le naphtalène). Enfin, les esters d'acide palmitique sont également utilisés dans l'industrie pharmaceutique pour créer des médicaments retard (ex: palipéridone palmitate).

MOTS CLÉS:

Acide 2-fluoropalmitique , dépistage de médicaments , gliome , cellules souches de gliome , métalloprotéinase matricielle , témozolomide

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