26/04/2019
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Actualité de la recherche scientifique 688 sur le glioblastome

Survie à long terme d'un glioblastome après guérison par vaccin d'une colite à cytomégalovirus

Actualité 688 du 26 avril 2019

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Article original

1 er avril 2019, pi: S0967-5868 (19) 30364-9. doi: 10.1016 / j.jocn.2019.03.051
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Survie à long terme d'un glioblastome après guérison par vaccin d'une colite à cytomégalovirus

Auteurs : Lamano JB 1, Quaggin-Smith JA 1, Horbinski CM 2, Tate MC 3, Grimm SA 4, Kumthekar PU 4, Bloch O 5. 1 Département de chirurgie neurologique, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis. 2 Département de chirurgie neurologique, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Département de pathologie, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Centre complet de cancérologie Robert H. Lurie, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Institut des tumeurs cérébrales Lou et Jean Malnati, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis. 3 Département de chirurgie neurologique, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Ken et Ruth Davee, Département de neurologie, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Institut des tumeurs cérébrales Lou et Jean Malnati, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis. 4 Ken et Ruth Davee Département de neurologie, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis. 5 Département de chirurgie neurologique, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Ken et Ruth Davee, Département de neurologie, Feinberg School of Medicine, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Centre complet de cancérologie Robert H. Lurie, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis; Institut des tumeurs cérébrales Lou et Jean Malnati, École de médecine Feinberg, Université Northwestern, Chicago, IL 60611, États-Unis.

Résumé :
Les résultats de survie des patients atteints de glioblastome sont universellement médiocres avec un faible pourcentage de patients ayant survécu cinq ans après le diagnostic initial. L'activation du système immunitaire contre les cellules tumorales est la base de l'immunothérapieet et vise à faciliter la surveillance immunitaire à long terme et la suppression des tumeurs. Le cytomégalovirus (CMV) est devenu une cible immunologique dans le glioblastome, car il a été démontré que les cellules tumorales exprimaient les protéines IE1 et pp65 associées au CMV. De plus, la thérapie vaccinale ciblant les antigènes du CMV a permis d’améliorer les résultats en matière de survie des survivants à long terme. Dans ce rapport, nous présentons le cas d'une femme de 69 ans atteinte de glioblastome ayant survécu 7 ans après le diagnostic. Après la résection de la tumeur, la patiente a reçu un traitement concomitant par radiothérapie + témozolomide, qui s'est compliqué de colite à cytomégalovirus et d'abcès abdominaux. Bien qu'il n'ait pas reçu de cycles de témozolomide adjuvant, le patient a démontré une survie sans progression de 5 ans avant de nécessiter une nouvelle résection pour nécrose par rayonnement. Après la résection, le patient a survécu pendant 2 années supplémentaires. La tumeur de la patiente devenant positive pour les antigènes IE1 et pp65 du CMV, on suppose qu'elle a développé une réponse immunitaire contre le CMV au cours de la récupération, ce qui a contribué à la surveillance antitumorale et à la survie prolongée. Dans l’ensemble, cette affaire plaide pour une enquête plus approfondie sur le rôle du cytomégalovirus et l'immunothérapie dans le glioblastome.

Pubmed : 30742119

Mots clés : Immunothérapie, vaccin anti cytomégalovirus, radiothérapie, réirradiation, immunosuppression, IE1, pp65

Vocabulaire

Antigène
Acronyme anglais pour antibody generator (générateur d'anticorps). Un anticorps est la réponse du système immunitaire.
Est antigène toute substance que le système immunologique d’un individu reconnaît comme étrangère, et qui provoque une réponse par la production d’anticorps.
Est anticorps une protéine (globuline) produite par le système immunologique de l’organisme capable de réagir en présence d’un antigène.
Toute substance étrangère, du non soi, tel que les microbes, introduit dans le corps, comportent des antigènes qui fabriquent des protéines spéciales que les anticorps vont essayer de détruire. Les antigènes, en tant que marqueurs des agents étrangers à l'organisme, sont à la base de la réponse immunitaire adaptative. C'est la reconnaissance de l'antigène par les cellules immunocompétentes, directement ou via les cellules présentatrices d'antigène (CPA), qui active l'immunité spécifique. Dans le cas d'antigènes protéiques, comme pp65, on nomme « épitope » ou « déterminant antigénique » la partie de l'antigène reconnue par un anticorps ou un récepteur lymphocytaire. Un même antigène peut comporter plusieurs épitopes (identiques ou différents) et ainsi induire une réponse immunitaire variée. Il existe des épitopes séquentiels, correspondant à une séquence d'acides aminés, et des épitopes conformationnels, liés à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénaturation. La reconnaissance de l'antigène par les lymphocytes dépend de la nature de l'épitope. Les lymphocytes B se lient directement aux épitopes conformationnels grâce aux immunoglobulines de leur membrane. Les lymphocytes T reconnaissent les épitopes séquentiels présentés par les cellules présentatrices d'antigènes.
Source : Wikipédia

Cytomégalovirus humain CMVH et antigène IE1
Le CMVH est la première cause d’infection congénitale dans le monde devant le Zika virus : • 0,7% (0,25 à 2%) des nouveaux-nés sont infectés. Présent dans le cerveau qui ne contient pas de lymphocyte, le virus humain du cytomégalovirus ou CMVH est un virus identique à l'herpès ou au au Zona. Il peut causer des infections surtout chez les personnes immunodéprimées (personnes greffées par exemple). Pendant la grossesse il peut être transmis à l'enfant, 2 à 3000 cas chaque année. On peut l'acquérir pendant la petite enfance avant 3 ans, pendant la grossesse, 1% par an. On le traite par des antiviraux.

Caractérisation et analyse d'épitope T CD4 de la protéine IE1 du cytomégalovirus
Les lymphocytes T CD4#+ sont spécifiques de la protéine IE1 du cytomégalovirus CMV et sont susceptibles de jouer un rôle important dans le contrôle d'une infection latente au CMV.

Cytomégalovirus et gliomes
Le Cytomégalovirus humain (HCMV) a été rapporté en premier pour être associé fortement avec les gliomes malins humains en 2002. HCMV est un virus de l'herpès qui provoque des infections de cerveau congénitales et des maladies sur de multiples organes chez des individus immumodéprimés. Les gliomes malins sont des tumeurs de cerveau adultes les plus fréquentes et les plus agressives comme le glioblastome (GBM), le gliome de plus haut grade qui est associé avec une espérance de vie de moins de 2 ans. Les gènes des virus HCMV code pour de multiples protéines qui peuvent encourager plusieurs chemins de signalisation clés à la croissance tumorale, y compris ceux impliqués dans mitogenèse, la mutagenèse, l'apoptose, l'inflammation, l'angiogenèse, l'invasion et la fuite immunitaire. Plusieurs groupes ont maintenant démontré que chez l'être humain, les gliomes malins sont infectés pratiquement dans tous les cas par HCMV et leurs gènes peuvent encourager des chemins de signalisation clés dans la pathogenèse du gliome. Dans cette étude, je discute des produits spécifiques aux gènes HCMV qui ont été trouvés récemment pour être exprimés dans le glioblastome in vivo, y compris le HCMV IE1, US28, gB et les protéines IL. Les produits de ces gènes de CMVH jouent dans la dérégulation des chemins clés dans la biologie du gliome, y compris PDGFR, AKT, STAT3, et monocyte/microglie dont les fonctionnement sont discutés.
Source

L'antigène PP65
C'est un antigène protéinique spécifique au citomégalovirus, on détecte sa teneur dans le sang pour déterminer son infection

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