30/05/2019
GFME ASCO 2019/2031-2040/64
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Les 10 dossiers suivants
ASCO 2019 présentations n°2031-n°2040 des tumeurs de cerveau

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Asco 2019
2031-Essai de phase I sur TG02 plus du témozolomide, dose dense ou métronomique, pour le traitement d'un astrocytome anaplasique et d'un glioblastome récurrents chez l'adulte.

Auteurs):Jing Wu, Ying Yuan, Christine Cordova, Orwa Aboud, Marta Penas-Prado, Brett James Theeler, Christine Bryla, Yu-Ting Su, Ewa Grajkowska, Ann McCoy, Lisa Boris, Christine Siegel, Ramya Antony, Nancy Garren, Tracy Lawhon, Terri Armstrong, Mark R. Gilbert; NCI, Bethesda, MD; Université du Texas, MD Anderson Cancer Center Center, Houston, TX; Instituts nationaux de la santé, Bethesda, MD; Centre de cancérologie MD Anderson de l'Université du Texas, département de neuro-oncologie, Houston, TX; Centre médical militaire national Walter Reed, Gaithersburg, MD; Direction de l'oncologie médicale, Institut national du cancer des Instituts nationaux de la santé, Bethesda, MD; Institut national du cancer, Bethesda, MD; Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD; Adastra Pharmaceuticals, Inc, San Diego, Californie; Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX MD ANDERSON Etats-Unis

Contexte : 
Les traitements ciblant simultanément plusieurs voies de survie pourraient être plus efficaces contre les gliomes de haut grade, une maladie très résistante au traitement. Nos études précliniques ont montré de puissants effets anti-gliomes de TG02 et une synergie avec le témozolomide (TMZ) via une modulation de la transcription et du métabolisme cellulaire. Un essai de phase I / II a été lancé pour tester la combinaison de TG02 et de TMZ dans des gliomes malins récurrents. Nous présentons ici les résultats de la phase I. 

Les méthodes :
Les adultes atteints d'un astrocytome de haut grade récurrent, KPS ≥ 60, une fonction organique normale, ≤ 2 rechutes antérieures ont été inclus. Le critère d'évaluation principal était la toxicité limitant la dose (DLT) depuis le début du traitement combiné jusqu'à 4 semaines après dans chaque bras. L’intervalle optimal bayésien (BOIN) a été utilisé pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) avec un taux cible de DLT de 35% et le profil de toxicité de la combinaison de TG02 (dose initiale de 200 mg par voie orale les jours 1, 12, 15 et 26). ) et TMZ, selon un schéma posologique à dose dense (DD; 125 mg / m 2 / j, 7 on / 7 off, bras 1) ou métronomique (MN; 50 mg / m 2 / j, bras 2) sur un cycle de 28 jours . 

Résultats :

Quarante patients ont été inscrits; 38 étaient évaluables; 70% d'hommes; âge médian global de 50,7 ans; KPS médian 90. Sur les 18 patients évaluables du groupe 1 (DD TMZ), à la dose de TG02 de 200 mg, 1/6 a présenté une diarrhée DLT: Gr3. À la dose de TG02 de 250 mg, 3/12 présentaient des TLD: neutropénie du Gr4 pendant plus de 5 jours, élévation du taux d'ALT par le Gr3 et fatigue du Gr3. Parmi les 20 patients évaluables du groupe 2 (MN TMZ), à la dose de TG02 de 200 mg, 1/6 présentait une DLT: neutropénie récurrente au Gr3. À la dose de TG02 de 250 mg, 5/12 ont présenté une DLT: Gr3 élevée, ALT élevée, fatigue de Gr3 et neutropénie de Gr4. À la dose de TG02 de 300 mg, 1 sur 2 présentait une neutropénie fébrile DLT: Gr4, une élévation du taux d'ALT pour Gr4, une élévation du taux d'AST de Gr4, qui ont entraîné l'hospitalisation. Par conséquent, la dose de 250 mg de TG02 a été déclarée comme DMT dans les bras 1 et 2. 

Conclusions :

La combinaison de TG02 à la DMT de 250 mg avec DD ou MN TMZ a un profil de toxicité tolérable. L’expansion de la cohorte se poursuit au niveau de la DMT dans les deux bras afin d’effectuer une pharmacocinétique et une pharmacogénétique afin de mieux élucider le profil de toxicité. Des réponses objectives ont été observées, suggérant une activité de ce schéma thérapeutique et appuyant la poursuite de l'investigation avec le composant randomisé de phase II. Informations sur les essais cliniques: NCT02942264

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Asco 2019
2032-Étude de phase II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de MEDI4736 (durvalumab) + radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome de MGMT non méthylé récemment diagnostiqué (nouveau GBM de méthyle).

Auteurs):David A. Reardon, Thomas Joseph Kaley, Jorg Dietrich, Jennifer Leigh Clarke, Gavin Dunn, Michael Lim, Timothy Francis Cloughesy, Hui Kong Gan, Andrew J. Park, Paul Schwarzenberger, Toni Ricciardi, Mary J. Macri, Aileen Ryan, Ralph Rudolph Venhaus; Institut du cancer Dana-Farber et école de médecine de Harvard, Boston, MA; Centre commémoratif du cancer Sloan Kettering, New York, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie; École de médecine de l’Université de Washington, Saint Louis, MO; L'hôpital Johns Hopkins, Baltimore, MD; Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie; Institut de recherche sur le cancer Olivia Newton-John, Melbourne, Australie; Institut Ludwig de recherche sur le cancer, New York, NY; Ludwig Cancer Research, New York, NY; Institut Ludwig de recherche sur le cancer, Ltd., New York, NY Etats-Unis

Contexte : 
Durvalumab (durva), un anticorps monoclonal humain IgG1 dirigé contre PD-L1, est approuvé par la FDA pour certains patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules et de la vessie. La PD-L1 est exprimée par certaines tumeurs du GBM, tandis que les lymphocytes T infiltrant le GBM expriment souvent le PD-1. La mort cellulaire induite par les radiations libère des antigènes tumoraux et pourrait potentialiser le traitement anti-PD (L) 1. 

Les méthodes :

Cette étude ouverte de phase 2 ouverte (NCT02336165) évalue l'innocuité et l'efficacité de la durva (10 mg / kg toutes les 2 semaines) dans 5 cohortes de GBM. Les résultats sont présentés pour la cohorte A, qui évalue la radiothérapie durva + standard (RT, 60 Gy sur 30 fractions), suivie d'une monothérapie par durva chez les patients présentant un nouveau GBM non résolu après résection maximale sans risque. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité de la cohorte A est la survie globale à 12 mois (OS12); les critères d'évaluation secondaires comprennent l'innocuité / la tolérabilité, le taux de réponse à la tumeur et la survie sans progression (PFS). Les repères historiques de la médiane OS et OS12 pour les patients atteints d'un nouveau GBM unmeth après un traitement standard sont respectivement de 12,7 mois et 50% (EORTC 26981-22981 / NCIC CE.3). 

Résultats :

Le suivi médian des 40 patients inscrits est de 24,5 mois (seuil de données = 05 novembre 2018). Caractéristiques de base: homme, 70%; âge médian: 57,0 [22 à 77] ans; ECOG PS0, 60,0%; ECOG PS1, 40,0%; maladie mesurable, 80,0%; et utilisation de dexaméthasone, 32,5%. Des événements indésirables liés au traitement avec un grade maximal CTCAE ≥ 3 sont survenus chez 14 patients (35,0%); les plus courantes étaient l'augmentation asymptomatique de la lipase (n = 6) et celle de l'amylase (n = 2). Vingt-quatre des 40 patients étaient en vie à 12 mois (Kaplan-Meier pour OS12, 60,0% [IC à 90%: 46,1, 71,4]). La médiane était de 15,1 mois (IC 95%: 12,0, 18,4). Au 5 novembre 2018, 8 patients (20%) étaient en vie et leur taux de survie continuait entre 15,7 et 34,9 mois. Des études immunocorrélatives et systémiques sur les tumeurs sont en cours. 

Conclusions :

Ceci est le premier rapport d'étude sur l'anti-PD-L1 pour le nouveau GBM. Durva a été bien toléré lorsqu'il a été associé à la radiothérapie et a semblé présenter une efficacité chez les patients présentant un nouveau cas de GBM non résolue. Des études complémentaires peuvent être justifiées. Informations sur les essais cliniques: NCT02336165

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Asco 2019
2033- Une étude de phase I / II TITE-CRM du disulfirame et du cuivre avec une radiothérapie concomitante et du témozolomide pour le glioblastome récemment diagnostiqué.

Auteurs : Jiayi Huang, Todd DeWees, Jian Li Campian, Milan G Chheda, George Ansstas, Christina Tsien, Gregory J. Zipfel, Gavin P. Dunn, Jospeh E Ippolito, J. Gregory Cairncross, Jacob C. Easaw, Josh Rubin, Albert H. Kim; École de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, Saint-Louis, MO; Université Washington à St. Louis, St. Louis, MO; École de médecine de l’Université de Washington à St Louis, St Louis, MO; École de médecine de l’Université de Washington, St. Louis, MO; Institut Charbonneau du Cancer de l'Université de Calgary, Calgary, AB, Canada; Centre de cancérologie Tom Baker, Calgary, AB, Canada Etats-Unis et Canada

Contexte :
Le
 disulfirame (DSF) a montré une activité prometteuse contre le glioblastome lors d'études précliniques et est plus efficace lorsqu'il est associé au cuivre (Cu). Notre précédente étude de phase I avait établi la dose maximale tolérée (DMT) de DSF en association avec le témozolomide (TMZ) adjuvant. Cette étude de phase I / II vise à établir la DMT lorsque le disulfirame et le cuivre sont combinés à une radiothérapie (RT) et à une TMZ concomitantes pour le glioblastome récemment diagnostiqué et à explorer l'efficacité préliminaire. 

Les méthodes :

Les patients éligibles ont été traités par RT standard et TMZ ainsi que par doses croissantes de DSF (250 mg - 375 mg PO DQ) et de Cu (2 mg PO TID), suivis du traitement adjuvant TMZ plus DSF (500 mg / jour) et de Cu. La méthode de réévaluation continue temps-à-événement (TITE-CRM) a été utilisée pour estimer en permanence la probabilité d'une toxicité limitant la dose (DLT) et pour attribuer aux patients des doses avec une probabilité estimée de 20% avec une marge de 5%. . Les mutations tumorales ont été évaluées avec un séquençage de nouvelle génération pour tous les patients. 

Conclusions : 
La dose limite avec le disulfirane + rariothérapie + temozolomide + cuivre pour le glioblastome est de 375 mg/jour. La dose recommandée en phase II est de 250 mg/ jour. Bien que la confirmation avec un échantillon plus grand soit nécessaire, la combinaison démontre une efficacité préliminaire prometteuse pour le sous-ensemble de glioblastomes avec les mutations IDH1 , BRAF et NF1 .
Informations sur les essais cliniques : NCT02715609

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Asco 2019
2034-
GLIAVAX: essai clinique stratifié de phase II sur l’avelumab et l’axitinib chez des patients présentant un glioblastome récurrent.

Auteur (s): Bart Neyns, Laila Ben Salama, Gil Awada, Jennifer De Cremer, Julia Katharina Schwarze, Laura Seynaeve, Stephanie Du Four, Lydia Fischbuch, Anne-Marie Vanbinst, Hendrik Everaert, Alex Michotte, Anne Rogiers, Peter Theuns, Johnny Duerinck; Universitair Ziekenhuis Brussel, Bruxelles, Belgique; Vrije Universiteit Brussel, Bruxelles, Belgique; UZ Brussel, Vrije Universiteit Brussel, Bruxelles, Belgique; Universitair Ziekenuis Brussel, Bruxelles, Belgique; Centre Hospitalier Universitaire Brugmann, Bruxelles, Belgique

Contexte : 
Les patients (patients) atteints de glioblastome récurrent (RVB) ont un mauvais pronostic et aucune option de traitement ne permet d'améliorer la survie dans le cadre d'un essai randomisé. L’axitinib (AXI), un inhibiteur oral du VEGFR 1-3, a démontré une activité d’agent unique dans les RVB et réduit le besoin de corticoïdes (CS). Avelumab (AVE) est un anticorps totalement humain anti-IgG-PD-L1, présentant une activité clinique dans différents types de tumeurs. La combinaison d'AXI et d'AVE peut améliorer le résultat des points avec RVB. 

Les méthodes :

Cet essai clinique de phase 2 ouvert, à deux strates et à centre unique, portait sur l'activité d'AXI plus AVE chez les patients adultes atteints de RVB après une intervention chirurgicale antérieure, une RT et du témozolomide. Les patients ont été stratifiés en fonction de leur utilisation initiale de CS. Pts sans besoin initial de traitement par CS initié par AXI (5 mg BID oral) plus AVE (10 mg / kg IV Q2W) (cohorte-1). Les pts ayant besoin d'initiation du syndrome de croissance généralisée par AXI en monothérapie; AVE pourrait être ajouté à AXI après 6 semaines si la dose de CS pouvait être réduite à un niveau de dose physiologique ou inférieur (cohorte 2). La SSP sur six mois a servi de critère d'évaluation principal (avec un seuil prédéterminé ≥ 50% pour la cohorte 1) selon le plan à une étape de Fleming. 

Résultats :

Entre juin 2017 et août 2018, 54 patients (27 par cohorte) ont été inscrits (âge moyen 55 ans [intervalle 19-75 ans]; 63% d'hommes; 91% OMS PS 0-1). Tous les patients de la cohorte 1 et 16 (59%) de la cohorte 2 ont reçu au moins une dose d'AVE. La SSP sur 6 mois était de 18% (IC à 95% 4-33) dans les deux cohortes. Au moment de l'analyse, 2 patients étaient sans progression et poursuivaient le traitement à l'étude. La SG médiane des cohortes 1 et -2 était respectivement de 26 semaines (IC à 95% de 21 à 32 ans) et 18 semaines (IC à 95% de 14 à 22 ans). Aucune relation claire n'a été trouvée entre le fonctionnement cognitif de base (sous-tests de Cogstate) et PFS / OS. Le meilleur taux de réponse global (iRANO) était de 41% et 26% respectivement pour les pts de la cohorte 1 et -2. La dysphonie (67%), la lymphopénie (50%), la diarrhée (48%), l’hypertension (48%) et la fatigue (46%) étaient les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents. L'incidence des TRAE de grades 3 et 4 était de 30%;

Conclusions :
 
La combinaison AVE + AXI est suffisamment bien tolérée, mais n'a pas atteint le seuil d'activité justifiant une investigation plus poussée dans une population non sélectionnée de patients atteints de RVB. Informations sur les essais cliniques: NCT03291314

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Asco 2019
2035-Caractéristiques cliniques, modèles de traitement (Tx) et survie globale (SG) chez les patients atteints de CPNPC avancé (Adv) avec ou sans métastases cérébrales.

Auteur (s): Emily Nash Nash Smyth, Ramon Velasquez Tiu, Melinda D. Willard, Julie Beyrer, Yajun Emily Zhu, Lee Bowman, Kristin M. Sheffield, Yimei Han, Priscilla Brastianos; Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana; Massachusetts General Hospital, Boston, MA Etats-Unis

Contexte :
Les
 métastases BM dans le cancer du poumon non à petites cellules sont associées à une morbidité et une mortalité importantes. Cette analyse décrit la fréquence et le moment du développement du BM, les caractéristiques des pt, les TX systémiques et le SE dans les pts NSCLC avec et sans BM. 

Méthodes :
 
Cette étude d'observation rétrospective a identifié des patients de la base de données clinico-génomiques sur le NSCLC de Flatiron-Foundation Medicine diagnostiquée entre le 1er janvier 2011 et le 31 octobre 2017 avec un échantillon de tumeur analysé via FoundationOne. Les données relatives au schéma de transmission ont été résumées par période (du 1er janvier 2011 au 1er mars 2015; du 2 mars 2015 au 31 décembre 2017), par classe de traitement (par exemple, anti-VEGF et EGFR à base de platine) et par occurrence de BM. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les données; Les tests du chi carré et des tests t ont évalué les différences statistiquement significatives. Le SE a été mesuré par le site de met (BM uniquement vs non-BM uniquement contre BM et non-BM) via les méthodes KM depuis le diagnostic avancé jusqu'au décès ou jusqu'à la date de la dernière activité (censurée). 

Résultats :
 
Sur 3257 patients, 1018/3257 (31,3%) avaient un BM au cours du suivi; 726/1018 (71,3%) ont présenté un BM dans les 30 jours suivant le diagnostic par adv. L'âge médian au moment du diagnostic était de 66,2 ans. Par rapport aux pts sans BM, les pb étaient plus jeunes, plus susceptibles d'être des femmes, d'origine asiatique, atteintes d'une maladie de stade IV, au moins deux sites (y compris le BM) lors de la présentation initiale, au moins 3 sites (y compris le BM) au cours du suivi. , et histologie non squameuse (p <0,01). Environ 78% (n = 2534) ont été traités avec au moins 1 dose systémique; chimio-combinaisons à base de platine ont été les plus communs 1 er ligne tx, quel que soit le statut BM. Une utilisation accrue de PD-1 / L1 tx a été observée dans les 1 er , 2e et 3 e ligne au cours de la dernière période antérieure vs. Aucune différence statistiquement significative dans la SG n'a été observée chez les patients atteints de BM uniquement (17,1 mois; IC à 95% de 12,5 à 29,9), non-BM uniquement (à 21 mois; IC à 95% de 19,4 à 22,8), ni de BM ni de BM (20,4%). IC 95% 18,9-23,3) (rang de logarithme p = 0,3027). 

Conclusions :
 
Chez les patients atteints de CPNPC avec un échantillon de tumeur à profil moléculaire, la SG était comparable, quel que soit le (s) site (s) de la maladie; des analyses multivariées supplémentaires, y compris des profils moléculaires, sont nécessaires. Le dépistage du BM au moment du diagnostic initial est important, compte tenu de la fréquence de ces cancers. Les futures études devraient évaluer si le changement dans les modèles de tx systémiques a un impact sur le développement et les résultats cliniques.

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Asco 2018
2036-Effet du grade sur la survie dans les gliomes de grade II et III mutants IDH.

Auteurs):Giuseppe Lamberti, Enrico Franceschi, Alicia Tosoni, Antonella Mura, Alexandro Paccapelo, Maria Pia Foschini, Sofia Asioli, Dario De Biase, Pession Annalisa, Giovanni Tallini, Stefania Bartolini, Felice Giangaspero, Alba Ariela Brandes; Département d'oncologie médicale Hôpital S.Orsola Malpighi Bologne, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, hôpital Bellaria, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques IRCCS, Bologne, Italie; Hôpital Bellaria Maggiore, Bologne, Italie; Unité de pathologie anatomique de l'Hôpital Bellaria, Département des sciences biomédicales et neuromotrices, Université de Bologne, Bologne, Italie; Département des sciences biomédicales et neuromotrices (DIBINEM) - Section de pathologie chirurgicale - Alma Mater Studiorum - Université de Bologne, Université de Bologne, Université de Bologne, Médecine et Chirurgie, Bologne, Italie; Département de pharmacie et de biotechnologie (Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL di Bologna, Université de Bologne, Bologne, Italie; Département de médecine (Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica and Sperimentale) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL di Bologna, Université de Bologne, Faculté de médecine, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Università La Sapienza - Rome et IRCCS Neuromed - Pozzilli, Rome et Pozzilli, Italie; Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie Diagnostica e Sperimentale) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL de Bologne, Université de Bologne, Faculté de médecine, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Università La Sapienza - Rome et IRCCS Neuromed - Pozzilli, Rome et Pozzilli, Italie; Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie Diagnostica e Sperimentale) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL de Bologne, Université de Bologne, Faculté de médecine, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Università La Sapienza - Rome et IRCCS Neuromed - Pozzilli, Rome et Pozzilli, Italie; Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie

Contexte : 
La classification 2016 de l'OMS a radicalement changé le diagnostic des gliomes. Les gliomes diffus sont classés en fonction de la présence de mutation IDH (IDH-mut) et de la délétion des bras chromosomiques 1p et 19q (code 1p / 19q). Le débat porte maintenant sur le fait de savoir si le grade a toujours une valeur pronostique indépendante. Le but de cette étude était de déterminer si le grade est un facteur pronostique indépendamment de l'état moléculaire.

Méthodes : 
Nous avons analysé notre entrepôt de données institutionnel pour tous les patients consécutifs (pts) atteints de gliomes mut HID de grade II ou III récemment diagnostiqués et prouvés histologiquement. L'évaluation IDH 1/2 par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) ou immunohistochimie (IHC) a été acceptée. Séquençage de nouvelle génération (NGS) pour IDH1 (exon 4) et IDH2(exon 4) a été réalisée sur tous les spécimens de type sauvage pour l' IDH

Résultats :
L'analyse a porté sur l'ensemble des 399 patients de classe II (n = 250, 62,7%) ou de classe III (n = 149, 37,3%). Le suivi médian était de 105,3 mois. Après la chirurgie, 72 patients (18,0%) ont reçu une RT seule, 44 (11,0%) une CT seule, 135 (33,8%) ont reçu à la fois une RT et une CT, et 142 (35,6%) un suivi sans traitement. La survie médiane était de 148,1 mois. En analyse multivariée, les cotes (HR = 0,342, IC 95%: 0,221 - 0,531; P <0,001) et la codeletion 1p / 19q (HR = 0,440, IC 95%: 0,290 - 0,668; P <0,001) étaient indépendamment associées à un risque plus faible pour la mort. La différence de survie persistait après ajustement pour le sous-type histologique. La maladie résiduelle après une chirurgie ou une biopsie a eu une incidence négative sur la survie (HR 2,151, IC à 95% 1,375 - 3,367, p = 0,001). Le traitement post-chirurgical avec RT + TDM adjuvant améliore la survie en ce qui concerne le suivi et les autres traitements (HR:

Conclusions :
Le
grade affecte toujours la survie dans les gliomes de grade II et III mutants IDH. Cet effet était indépendant sur les caractéristiques moléculaires, l'extension chirurgicale et les traitements post-chirurgicaux. La prise en charge clinique des gliomes devrait continuer à prendre en compte le grade et les caractéristiques moléculaires.

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Asco 2018
2037-Chimiothérapie adjuvante pour améliorer la survie des patients adultes atteints de médulloblastome à risque moyen: Résultats à long terme.

Auteurs):Giuseppe Lamberti, Enrico Franceschi, Alicia Tosoni, Santino Minichillo, Monica Di Battista, Alexandro Paccapelo, Carmelo Sturiale, Maurizio Mascarin, Barbara Masotto, Lorenzo Volpin, Stefania Bartolini, Felice Giangaspero, Alba Ariela Brandes; Département d'oncologie médicale Hôpital S.Orsola Malpighi Bologne, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, hôpital Bellaria, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques IRCCS, Bologne, Italie; Hôpital Bellaria Maggiore, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne - Institut des sciences neurologiques IRCCS, Bologne, Italie; Département de neurochirurgie Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Département de l'unité de radiothérapie, CRO, Aviano, Italie; Département de neurochirurgie, Azienda Ospedaliera-Universitaria de Vérone, Vérone, Italie; Département des neurosciences et de la neurochirurgie, hôpital San Bortolo, Vicenza, Italie; Università La Sapienza - Rome et IRCCS Neuromed - Pozzilli, Rome et Pozzilli, Italie; Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie

Contexte :
Le
 médulloblastome est extrêmement rare chez l’adulte et il est donc difficile d’accumuler des patients lors d’essais cliniques. La chirurgie radicale et la radiothérapie (RT) permettent un contrôle significatif de la maladie. Néanmoins, environ 25% des patients à risque moyen ont une rechute et décèdent en raison de la progression de la maladie. Le rôle de la chimiothérapie (CT) après la RT standard chez les patients adultes à risque moyen reste controversé. 

Les méthodes :
Nous avons analysé 48 patients à risque moyen selon la classification Chang diagnostiquée de 1988 à 2016. L'âge médian était de 29 ans (extrêmes 16 à 61 ans), le ratio M / F de 26 (54,2%) / 22 (45,8%). Quinze patients avaient un médulloblastome classique (31,3%), 15 patients un médulloblastome desmoplasique (31,3%), 5 patients avaient une nodularité étendue (10,4%) et 2 patients avaient de grandes cellules / histologie anaplasique (4,2%). Les patients étaient répartis de manière homogène dans les deux groupes: 24 (50%) ont reçu la RT adjuvante seule et 24 (50%) ont reçu une RT + CT consistant en une combinaison à base de platine et d'étoposide. 

Résultats :
Après un suivi médian de 12,5 ans, le scanner augmente le taux de survie sans progression à 15 ans (PFS-15 de 82,3 ± 8,0% dans le groupe RT-CT versus 38,5% ± 13,0% dans le groupe RT, p = 0,05) et la survie globale. taux à 15 ans (OS-15, 89,3%, 7,2% contre 52,0%, 13,1%, p = 0,02). Parmi les patients recevant un scanner, les effets indésirables notés ≥ 3 étaient les suivants: 9 cas de neutropénie; 6 cas de neutropénie G3 (25%) et 3 cas de neutropénie G4 (13%), 1 cas de thrombocytopénie G3 (4%) et 2 cas de nausée G3 (8%). Conclusions: Notre étude avec une longue période de suivi suggère que l'ajout d'une chimiothérapie adjuvante à la radiothérapie pourrait améliorer la SSP et la SG chez les patients présentant un risque moyen de médulloblastome adulte.

Source

Asco 2018
2038-Essai de phase II sur le palbociclib dans le traitement d'un oligodendrogliome anaplasique récurrent RB-positif: un groupe espagnol pour la recherche en neurooncologie (GEINO).

Auteurs):Juan Manuel Sepulveda-Sanchez, Miguel J. Gil Gil, Miriam Alonso, María Ángeles Vaz Salgado, Elena Vicente, Carlos Mesia Barroso, Angel Rodriguez Sanchez, Gema Durán, Ramon De Las Penas, José Muñoz-Langa, Guillermo de Velasco, Aurelio Hernand -Lain, Amaya Hilario, L Miguel Navarro, Manuel Benavides, Laura Oleaga, Diana Cantero, Yolanda Ruano, Pilar Sanchez-Gomez, Estela Pineda; Hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Unité du cancer du sein et département d'oncologie médicale, Institut Català d'Oncologia, IDIBELL, Barcelone, Espagne; Hôpital universitaire Virgen del Rocío, Séville, Espagne; Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire Ramon y Cajal, Madrid, Espagne; Complejo Hospitalario Insular, Las Palmas de Grande Canarie, Espagne; Hôpital Duran i Reynals de l'Institut Català d'Oncologia, Barcelone, Espagne; Hôpital de Leon, Leon, Espagne; Complejo Hospitalario régional de Malaga, Malaga, Espagne; Hôpital de service d'oncologie provincial de Castellon, Castellón, Espagne; Hôpital universitaire La Fé, València, Espagne; Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire 12 octobre, i + 12, Madrid, Espagne, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Département d'oncologie médicale, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanque, Espagne; Hôpital universitaire régional et de la vierge de Victoria, Málaga, Espagne; Clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire 12 octobre, i + 12, Madrid, Espagne, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Département d'oncologie médicale, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanque, Espagne; Hôpital universitaire régional et de la vierge de Victoria, Málaga, Espagne; Clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire 12 octobre, i + 12, Madrid, Espagne, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Département d'oncologie médicale, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanque, Espagne; Hôpital universitaire régional et de la vierge de Victoria, Málaga, Espagne; Clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne Majadahonda, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne Majadahonda, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne

Contexte : 
Le point de contrôle du cycle cellulaire dépendant de pRB est modifié dans la grande majorité des oligodendrogliomes anaplasiques (AO), soit par délétion homozygote, soit par hyperméthylation de CDKN2A et / ou CDKN2B , ou par amplification et / ou surexpression de CDK4. Le palbociclib est un inhibiteur oral des CDK4 et 6 dont il a déjà été démontré qu'il était très actif dans le cancer du sein. 

Les méthodes :
Nous avons mené un essai multicentrique ouvert de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité de Palbociclib chez des patients atteints d'OA évoluant vers la radiothérapie et portant sur plus d'un schéma de chimiothérapie contenant du témozolomide et / ou de la lomustine. Les critères d'inclusion comprenaient: un oligodendrogliome de grade III confirmé histologiquement et moléculairement (classification de l'OMS 2016, la mutation IDH1 / 2 et la codeletion 1p / 19 étaient obligatoires), une récidive après la radiothérapie et des régimes de chimiothérapie et l'expression conservée de la protéine RB par immunohistochimie (IHC). Les patients ont été traités avec Palbociclib 125 mg / jour 3 semaines le / 1. L'objectif principal de l'étude était la survie sans progression à 6 mois (6M-PFS). 

Résultats :

Entre octobre 2015 et septembre 2018, 34 patients répartis dans dix hôpitaux ont été inscrits. L’étude a été arrêtée prématurément en raison d’un manque d’efficacité, 74% des patients évaluables ayant progressé en moins de 6 mois. Le nombre de patients en vie et sans progression 6 mois après le recrutement était de 9 (26%) sur les 34 premiers patients, soit un nombre inférieur au minimum requis (18 sur 40) pour considérer le Palbociclib comme un médicament actif dans cette population. Avec un suivi médian de 11,2 mois, la survie sans progression médiane était de 3 mois (IC à 95%: 2,5 à 3,5 mois). La survie globale médiane était de 23,1 mois (IC à 95%: 17,2-25 mois). Il n'y a pas eu de réponses partielles ou complètes et seuls 11 patients (32%) ont obtenu une maladie stable comme meilleure réponse. Le palbociclib était bien toléré avec neutropénie (grade 3 ou 4: 40%) et thrombocytopénie (grade 3 ou 4): 15%) comme les effets indésirables (EI) les plus courants. Les deux effets indésirables n'ont eu aucun impact significatif puisqu'il n'y a eu aucun épisode de neutropénie fébrile ou de saignement.

Conclusions :
 
Malgré la bonne tolérance et l'exposition au médicament, Palbociclib en monothérapie n'a pas montré d'activité favorable dans les cas récurrents d'OA. Informations sur les essais cliniques: NCT02530320

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Asco 2019
2039-MDNA55: Toxine guidée par l'IL4 administrée localement en tant que traitement ciblé du glioblastome récurrent.

Auteurs):Dina Randazzo, Achal Achrol, Manish K. Aghi, Martin Bexon, Steven Brem, Andrew Jacob Brenner, Nicholas A. Butowski, Chandtip Chandhasin, Sajeel A. Chowdhary, Mélissa Coello, John Floyd, Santosh Kesari, Fahar Merchant, Nina Merchant, Michael A. Vogelbaum, Frank D. Vrionis, Miroslaw Zabek, John H. Sampson; Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord; Pacific Neuroscience Institute et John Wayne Cancer Institute à Providence, Centre de santé de Saint John, Santa Monica, CA; UC San Francisco, San Francisco, Californie; Medicenna Biopharma, Houston, TX; Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas, San Antonio, TX; Université de Californie, San Francisco, Californie; Florida Hosp Cancer Inst, Orlando, Floride; Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio, San Antonio, TX; Université de Californie, San Diego, La Jolla, Californie; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Centre de recherche sur le cancer H. Lee Moffitt et institut de recherche, Tampa, FL; Hôpital Mazovian Brodnowski, Varsovie, Etats-Unis et Pologne

Contexte :
Le
 récepteur de l'IL4 (IL4R) est fréquemment et intensément exprimé sur divers cancers humains et est associé à des résultats de survie médiocres. Déterminer le rôle du biomarqueur de l'IL4R dans le glioblastome (GBM) sera important pour le traitement avec des thérapies ciblées telles que la toxine de fusion IL4 MDNA55. 

Méthodes :
 
Une classification de l'expression de IL4Rα dans les tissus GBM par H-Score a été développée en utilisant une approche validée basée sur l'immunohistochimie. MDNA55-05 est une étude ouverte de MDNA55 administré par voie intratumorale via une administration par convection améliorée dans une GBM récurrente. Les niveaux d'expression de l'IL4Rα ont été évalués rétrospectivement chez 24 sujets participant à l'essai clinique et ont été corrélés aux antécédents de GBM, aux réponses d'imagerie et aux résultats de survie à la suite du traitement par MDNA55 afin d'explorer la validation clinique.

Résultats :

Des tests d'intervalle, de linéarité, de spécificité et de sensibilité utilisant un anticorps polyclonal de lapin dirigé contre l'IL4Rα ont été réalisés à l'aide de cortex normal (contrôle négatif) et d'un panel de tissus humains normaux et de cas de GBM issus de banques de tissus. Un total de 41 échantillons de GBM ont été sélectionnés et regroupés par seuils de réactivité: H-Scores ≥50 ont été observés dans 95% des cas (39/41), H-Scores ≥200 ont été observés dans 51% des cas (21/41). et H-Scores ≥250 ont été observés dans 24% des cas (10/41). Les tissus GBM obtenus lors du diagnostic initial chez les sujets inscrits à l'essai montrent que l'expression de l'IL4R modérée / élevée (score H> 75) était associée à un délai plus court jusqu'à la première récidive par rapport aux sujets présentant une expression faible de l'IL4R (score H ≤ 75) ( 10,3 mois vs 16,7 mois, respectivement) après un traitement initial standard, cohérent avec les résultats publiés que l'expression de IL4R est associée à une maladie plus agressive. Les diminutions remarquables de la taille de la tumeur observées chez certains sujets après le traitement par MDNA55 n’étaient associées qu’à une expression modérée / élevée de l’IL4R et le taux de survie à 12 mois de ce groupe était également amélioré (OS12 = 55%) par rapport aux sujets à faible expression de l’IL4R (OS12 = 30). %).

Conclusions :
Les options de traitement pour les patients atteints de GBM récidivante sont très limitées et les résultats positifs restent rares. Des traitements ciblés tels que MDNA55 par statut IL4R peuvent améliorer les résultats pour les patients et aider à orienter les stratégies de sélection des patients pour les futures études cliniques. Informations sur les essais cliniques: NCT02858895

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Asco 2018
2040-La technologie d'analyse de la différenciation du cancer en tant que nouvelle technologie de dépistage du cancer cérébral.

Auteur (s): Hongmei Tao, Xing Tang, Yue Lin, Chris Chang Yu, Xuedong Du; Science et technologie biomédicales AnPac, SARL, Shanghai, Chine; Anpac Bio-Medical Science Co Ltd, Shanghai, Chine; Anpac Bio-Medical Science Co. Ltd., Shanghai, Chine

Contexte : 
Alors que les méthodes actuelles de dépistage du cancer ne parvenaient généralement pas à détecter le cancer cérébral, une nouvelle technologie prometteuse, appelée technologie d'analyse de différenciation du cancer (CDA), a été développée pour mesurer de nouvelles propriétés biophysiques afin d'obtenir des informations précieuses à plusieurs niveaux et à plusieurs paramètres, notamment: informations au niveau des protéines, des cellules et des molécules. Les premiers résultats ont montré que la technologie CDA est capable de détecter un cancer cérébral avec un degré élevé de sensibilité et de spécificité. 

Les méthodes :
Dans cette étude, des échantillons de 78 patients atteints de cancer cérébral et de 321 personnes en bonne santé ont été mesurés. Le sang périphérique de chaque individu a été prélevé dans des tubes EDTA. Une classe de propriétés biophysiques dans des échantillons de sang a été utilisée pour les tests CDA. Les données CDA ont été réalisées à l'aide de SPSS et les résultats ont été présentés dans un tableau. 

Résultats :
 
Les valeurs moyennes des ACD des groupes de cancers cérébraux et des groupes témoins étaient respectivement de 52,30 et 33,38 (unités relatives). Les résultats ont indiqué que le cancer cérébral pouvait être distingué de manière significative du témoin (p <0,001). La surface sous la courbe ROC (AUC) était de 0,980, et la sensibilité et la spécificité étaient respectivement de 92,3% et 96,6%. 

Conclusions :
Les premiers résultats ont montré que la technologie CDA pouvait distinguer efficacement le cancer cérébral des individus en bonne santé. En tant que nouvelle approche de détection du cancer à base biophysique avec des expressions à plusieurs niveaux et à plusieurs paramètres, l'ADC pourrait être un candidat potentiel pour le dépistage du cancer cérébral. Résultats de l'analyse statistique de l'ACD.

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