300/05/2019
GFME ASCO 2019/2021-2030/64
Page accueil
Les 10 dossiers suivants

ASCO 2019 présentations n°2021-n°2030 des tumeurs de cerveau

Logo GFME

Asco 2019
2021-Les résultats complets d'une étude de phase I multicentrique et ouverte de marizomib (MRZ) avec témozolomide (TMZ) et de radiothérapie (RT) étendus dans le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM).

Auteur (s): Warren P. Mason, Santosh Kesari, Roger Stupp, Dawit Gebremichael Aregawi, David Eric Piccioni, Patrick Roth, Annick Desjardins, Steven D. Reich, Marie-Laure Casadebaig, Ileana Elias, Benjamin Winograd, Nancy Levin, Daniela Annenelie Bota; Princess Margaret Cancer Center, Réseau universitaire de santé, Toronto, ON, Canada; John Wayne Cancer Institute, Santa Monica, Californie; Université Northwestern, Chicago, IL; Centre médical Penn State Hershey, Hershey, PA; Université de Californie, San Diego, Californie; Hôpital universitaire de Zurich, Zurich, Suisse; Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord; Triphase Accelerator, San Diego, Californie; Celgene International, Boudry, Suisse; Celgene Corporation, Summit, NJ; Université de Californie à Irvine, Irvine, Californie Etats-Unis

Contexte :
L'
inhibition du protéasome sensibilise les cellules du gliome à TMZ et à la RT, offrant une nouvelle stratégie thérapeutique pour le GBM. La MRZ, un inhibiteur pan-protéasome irréversible, pénétrant dans le cerveau, ayant une activité anti-gliome, a été combinée au TMZ / RT standard → dans le GBM récemment diagnostiqué (NCT02903069) pour déterminer la dose recommandée (RD). Le critère d'évaluation principal de cet essai de phase 1 élargi était la toxicité, le critère d'évaluation secondaire étant la SG. 

Méthodes :
 
Les patients ont été inclus dans des cohortes distinctes (TMZ / RT + MRZ → TMZ + MRZ, N = 15; TMZ / RT → TMZ + MRZ, N = 18) en doses croissantes (modèle 3 + 3), suivies de expansion (N = 20) avec TMZ / RT + MRZ en RD → TMZ + MRZ en RD. Une cohorte distincte a reçu TMZ / RT → TMZ + MRZ en RD avec des champs de traitement de tumeur (Optune, N = 13). La MRZ a été perfusée par voie IV (10 min à 0,55, 0,7, 0,8 et 1,0 mg / m 2).) les jours 1, 8, 15, 29, 36 (cycle TMZ / RT + MRZ à 42 jours) et les jours 1, 8, 15 (cycle TMZ + MRZ à 28 jours). 

Résultats : 
66 patients traités; âge médian 58 ans, 68% d'hommes, 50% recevant un corticostéroïde au départ, 52% de MGMT non méthylée. Toxicité limitant la dose (DLT) dans les cohortes à doses croissantes: 1 (fatigue) à 0,7 mg / m 2 ZLA, 5 (ataxie / diarrhée; ataxie / confusion, infarctus du myocarde, délire / ataxie, ataxie / fatigue) à 1,0 mg / m 2 cohortes. La ZLA a montré une forte relation dose-réponse avec des effets indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) / DLT principalement des EI du SNC (Grade ≥3 TEAE chez 12 patients sur 12 à 1,0 mg / m 2 vs 22 sur 41 patients à ≤ 0,8 mg / m 2 ) ; la DR pour la ZLA était de 0,8 mg / m 2. TEAE les plus courants (tous grades): fatigue, nausée (70% chacun), hallucination (54%), vomissements (53%), maux de tête (47%), état confusionnel (33%), ataxie, constipation, faiblesse musculaire 29%). 

Conclusions :
Les
 TEAE du SNC ont été de courte durée, réversibles et améliorées par des réductions de dose précoces (29% des patients ayant reçu une dose réduite), permettant ainsi aux patients de continuer leur traitement. Pour les patients recevant une MRZ avec TMZ / RT → TMZ (N = 35), la valeur médiane de la SG était de 14,8 mois (17 décès, suivi médian de 14,3 mois) et 7 patients restaient actifs (cycles 11-23). La combinaison MRZ RD + TMZ / Optune a été tolérée, 4 patients sur 13 traités sur ce bras restant actifs. Un essai international de phase 3 (EORTC 1709-BTG / CCTG CE.8, NCT03345095) est en cours. Informations sur les essais cliniques: NCT02903069

Source

Asco 2019
2022-
Analyse longitudinale de la qualité de vie après un traitement par asunercept plus réirradiation par rapport à une réirradiation chez des patients atteints de glioblastome progressif.

Auteur (s): Wolfgang Wick, Andriy Krendyukov, Klaus Junge, Thomas Höger, Claudia Kunz, Harald Fricke; Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Apogenix AG, Heidelberg, Allemagne; Scope International AG, Mannheim, Allemagne

Contexte : 
La palliation des symptômes et le maintien de la qualité de vie sont des objectifs importants du traitement du cancer. 1,2 Au-delà de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS), la qualité de vie liée à la santé était l'un des critères d'évaluation secondaires de l'essai de phase II asunercept plus irradiation (NCT01071837) sur le glioblastome récurrent. 3 L'analyse actuelle présente le délai de dégradation de la qualité de vie en utilisant les données de cette étude. 

Les méthodes :
Les données provenant de patients (patients) avec une évaluation de la qualité de vie au départ et ≥ 1 après celle-ci ont été incluses dans cette analyse. TtD a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première détérioration du statut neurologique EORTC QLQ-C15, PAL EORTC QLQ-BN20 et Medical Research Council (MRC). La détérioration a été définie comme une diminution de ≥ 10 points par rapport aux valeurs de départ dans les échelles de qualité de vie et de fonctionnement PAL QLQ-C15, une augmentation de ≥ 10 points par rapport à l’échelle de fatigue QLQ-C15 PAL et de la somme totale du score QLQ-BN20, et une note de «pire» dans le statut neurologique de la MRC. Les patients sans détérioration ont été censurés lors de la dernière évaluation de la qualité de vie. Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées pour décrire la TtD et les deux groupes de traitement comparés à l'aide du test du logrank. La relation entre la progression de la maladie et la détérioration de la qualité de vie a été étudiée.

Résultats :
Comparé à la réirradiation seule, le traitement par asunercept + réirradiation était associé à une amélioration significative de la TtD (P≤0,01; tableau). La MP était un facteur clé de la détérioration de la qualité de vie et la valeur médiane du TtD était comparable à celle de la SSP en faveur du bras asunercept. 

Conclusions:
 Le traitement par asunercept associé à une irradiation prolonge considérablement la TtD et maintient la QV, par rapport à une réirradiation seule chez les patients atteints de glioblastome progressif. Informations sur les essais cliniques: NCT01071837 Références: 1. NCCN. Cancers du système nerveux central. Version 2018.2; 2. Stupp R et al. Ann Oncol 2014; 25 (S3): iii93-iii101; 3. Wick et al. Clin Cancer Res 2014; 20: 6304-13.

Source

Asco 2019
2023-DGM1 pourrait servir de nouveau biomarqueur génétique de la réponse à l'enzastaurine dans le glioblastome.

Auteur (s): Nicholas A. Butowski, Ronald L. Shazer, Hong Sun, Isabel Han, Manoj A. Jivani, Wen Luo; Université de Californie, San Francisco, Californie; Denovo Biopharma LLC, San Diego, Californie Etats-Unis

Contexte :
Malgré les innombrables essais cliniques en cours, les chimiothérapies disponibles pour le glioblastome (GBM) ont peu évolué au cours de la dernière décennie, leur survie restant médiocre. Des progrès significatifs dans le traitement de cette tumeur maligne mortelle peuvent s’appuyer sur la médecine de précision. Nous avons découvert un nouveau biomarqueur pharmacogénomique pour l'enzastaurine (enz) dans le traitement du lymphome (lymphe). Nous avons évalué si ce biomarqueur pouvait être utilisé pour prédire la réponse enz dans GBM. 

Méthodes :
La
 découverte de biomarqueurs a été réalisée à l'aide d'un criblage à l'échelle du génome à l'aide d'ADN extrait d'échantillons de sang provenant d'un essai sur la lymphe enzymatique de ph 3 et a été confirmée par un essai indépendant sur la lymphe de ph2enz. Le biomarqueur a ensuite été évalué pour sa prévisibilité dans le GBM en utilisant les échantillons d’ADN archivés d’un essai antérieur sur le GBM ph 1/2 enz.

Résultats :
Un nouveau biomarqueur, Denovo Genomic Marker 1 (DGM1), un polymorphisme de lignée germinale sur le chromosome 8, s'est révélé hautement corrélé à la réponse à l'enz dans les deux essais sur la lymphe. En utilisant l'ADN extrait du sang de patients de l'étude à un seul groupe ph 1/2 de GBM nouvellement diagnostiqué recevant de l'enzyme ajoutée au rayonnement et du témozolomide (tmz), nous avons trouvé que la OS moyenne pour DGM1 + les patients traités avec enz était de 18 mois contre 12.8 mois pour le DGM1 - pts, HR (IC 95%) 0,68 (0,25, 1,81), p = 0,12. De plus, nous avons constaté que les patients recevant une dose quotidienne moyenne d’enz de ≥ 245 mg dans l’étude GBM présentaient une OS de 19,8 mois vs 14,9 mois pour les patients recevant une dose quotidienne moyenne de <245 mg [HR (IC 95%) 0,55 (0,34 0,90)]; enz 500 mg / jour a été utilisé dans les études sur la lymphe. 

Conclusions :

Ces données corroborent le fait que DGM1 soit un biomarqueur potentiellement prédictif de la réponse enzymatique à la fois dans la lymphe et dans le GBM. Une étude pivotale sur le ph 3, dirigée par des biomarqueurs, portant sur 500 mg / jour de la lymphe est en cours, et DGM1 dans le GBM sera évalué dans le cadre d’une étude randomisée sur le ph 2b dans une GBM récemment diagnostiquée avec 500 mg / jour d’enz associée à tmz.

Source

Asco 2019
2024-Obstacles à la constitution et à la participation aux essais sur les tumeurs cérébrales.

Auteurs):Eudocia Quant Lee, Ugonma Nnenna Chukwueke, Shawn L. Hervey-Jumper, John Frederick De Groot, Jose Pablo Leone, Terri S. Armstrong, Susan Marina Chang, David Arons, Kathy Rose Oliver, Evanthia Galanis, Bret Edward Buckley vendredi, Nancy U Lin, Minesh P. Mehta, Marta Penas-Prado, Michael A. Vogelbaum, Solmaz Sahebjam, Martin J. Van Den Bent, Michael Weller, David A. Reardon, Patrick Y. Wen; Institut du cancer Dana-Farber, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie; Centre du cancer MD Anderson de l'Université du Texas, Houston, TX; École des sciences infirmières du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas, Houston, TX; Société nationale des tumeurs cérébrales, Newton, MA; Alliance internationale des tumeurs cérébrales, Surrey, Royaume-Uni; Mayo Clinic, Rochester, MN; SMDC, Duluth, MN; Miami Cancer Institute, Baptiste Baptist South Florida, Miami, FL; Centre de cancérologie MD Anderson de l'Université du Texas, département de neuro-oncologie, Houston, TX; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Moffitt Cancer Center & Research Institute, Université de Floride du Sud, Tampa, FL; Erasmus MC Cancer Center, Rotterdam, Pays-Bas; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Institut du cancer Dana-Farber et école de médecine de Harvard, Boston, MA; Dana-Farber / Brigham et le Women's Cancer Center, école de médecine de Harvard, Boston, MA Université de Floride du Sud, Tampa, FL; Erasmus MC Cancer Center, Rotterdam, Pays-Bas; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Institut du cancer Dana-Farber et école de médecine de Harvard, Boston, MA; Dana-Farber / Brigham et le Women's Cancer Center, école de médecine de Harvard, Boston, MA Université de Floride du Sud, Tampa, FL; Erasmus MC Cancer Center, Rotterdam, Pays-Bas; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Institut du cancer Dana-Farber et école de médecine de Harvard, Boston, MA; Dana-Farber / Brigham et le Women's Cancer Center, école de médecine de Harvard, Boston, MA Etats-Unis

Contexte : 
La faible comptabilisation des essais cliniques est un obstacle majeur à l'amélioration des résultats de la neuro-oncologie. 

Méthodes :
 
Nous avons réuni un groupe multipartite comprenant la société de neuro-oncologie, l’évaluation de la réponse en neuro-oncologie, des groupes de défense des droits des patients, des groupes coopératifs d’essais cliniques et d’autres partenaires afin de déterminer comment nous pourrions améliorer la comptabilisation des essais. 

Résultats :
 
Nous décrivons certains facteurs contribuant à une mauvaise comptabilisation des essais et aux solutions possibles. 

Conclusions : 
Nous allons mettre en œuvre des stratégies visant à doubler la comptabilisation des essais au cours des cinq prochaines années.

Source

Asco 2019
2025-Etude de phase 1 / 2a de BAL101553 oral une fois par jour, un nouveau contrôleur de point de contrôle de la tumeur (TCC), chez des patients adultes atteints de glioblastome progressif ou récurrent (GBM) ou de gliome de haut grade.

Auteurs):Juanita Suzanne Lopez, Rebecca Sophie Kristeleit, Robert Rulach, Noor Md Haris, Mariana Scaranti, Paul James Mulholland, Donna Crawford, Saira Bashir, Caterina Aversa, Alison L. Hannah, Stephanie Anderson, Marc Engelhardt, Thomas Kaindl, Patrice Larger, Phil McKernan Jeffry Evans, Elizabeth Plummer; Unité de développement de médicaments - Institut du cancer et Fondation Royal Marsden NHS, Sutton, Royaume-Uni; University College London Hospitals, Londres, Royaume-Uni; Centre de cancérologie Beatson West of Scotland, Glasgow, Royaume-Uni; Centre nordique de cancérologie, Hôpital Freeman, Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni; Le Royal Marsden NHS Foundation Trust et l’Institute of Cancer Research de Londres (Royaume-Uni); Le Royal Marsden Hospital et l'Institut du cancer, à Sutton, au Royaume-Uni; Consultant, Sebastopol, CA; Basilea Pharmaceutica International Ltd, Bâle, Suisse; Basilea Pharmaceutica International Ltd., Bâle, Suisse; Freeman Hospital Newcastle, Newcastle, Royaume-Uni

Contexte : 
BAL101553 (promédicament de BAL27862) est un nouveau TCC qui favorise la mort des cellules tumorales en modulant le point de contrôle de l’assemblage de la broche. BAL27862 est une petite molécule lipophile présentée chez les rongeurs pour pénétrer dans le cerveau (rapport cerveau / plasma autour de l'unité), avec une activité antitumorale prometteuse dans les modèles de GBM précliniques orthotopiques en monothérapie ou en association avec la radiothérapie avec ou sans témozolomide. Dans cette étude en cours (NCT02490800, CDI-CS-002), BAL101553 oral quotidien a été initialement examiné chez des patients présentant une tumeur solide, avec une DMT de 16 mg / j et des DLT d'hyponatrémie G4 et d'hallucinations G2 (Lopez 2018, JCO 36, 2018). , suppl. A2530). Par la suite, l’étude a été élargie en incluant une cohorte distincte de patients atteints de gliome GBM ou de grade élevé ou récurrent (Ingles Garces 2017, JCO 35, 2018, suppl. TPS2601).

Méthodes :
 
Les patients atteints de GBM ou de gliome de haut grade histologiquement confirmé, présentant une maladie évolutive ou récurrente après une RT antérieure avec ou sans chimiothérapie, ont reçu BAL101553 oral une fois par jour (cycles de 28 jours) selon un schéma à doses progressives de 3 + 3 afin de la dose maximale tolérée (DMT). Les événements indésirables ont été évalués selon le grade CTCAE v4.03 (G) et la réponse tumorale par RANO tous les deux cycles. La pharmacocinétique (PK) a été évaluée au jour 1 des cycles 1 et 2. 

Résultats :
Dans l’étude en cours, 23 patients (13 M / 10 F; âge médian 50 ans), nombre médian (min – max) de schémas thérapeutiques antérieurs = 2 (1 à 5), ont reçu des doses de 8, 15, 20, 25 ou 30 mg par voie orale BAL101553 une fois par jour. Un DLT de dépression réversible du G2 et de fatigue est apparu à 20 mg. La Cmax moyenne et l’ASC ont toutes deux augmenté avec une dose entre 8 et 30 mg. L'exposition à la PK chez les patients GBM était plus faible que chez les patients à tumeur solide, en particulier à 20 et 25 mg. À 25 mg / j (n = 3), un patient atteint de GBM muté par IDH a présenté une réponse partielle (réduction de surface de 63% par RANO) et a poursuivi l'étude> 8 mois, et un autre patient a présenté une maladie stable pendant 5 mois. À 15-20 mg / j, une maladie stable a été observée chez 3 patients sur 10. 

Conclusions :
Les données actuelles chez les patients atteints de GBM ou de gliome de haut grade suggèrent que BAL101553 est bien toléré à des doses supérieures à la DMT établie chez les patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé, et montre des signes d'activité clinique. Informations sur les essais cliniques: 02490800.

Source

Asco 2019
2026-Détection de l’ADN tumoral circulant sans cellules plasmatiques (ctDNA) chez des patients atteints de glioblastome suivis longitudinalement à l’aide d’ analyses PCR numériques de gouttelettes spécifiques du promoteur TERT .

Auteurs):Christine Cordova, Mahrukh M. Syeda, Broderick Corless, Jennifer M. Wiggins, Amie Patel, Sylvia Christine Kurz, Malcolm Delara, Zacharie sciée, Minerva Utate, Dimitris Placantonakis, John Golfinos, Jessica Schafrick, Joshua Seth Silverman, Rajosh Jain, Matan Snuderl David Zagzag, Shao Yongzhao, George Alan Karlin-Neumann, David Polsky, Andrew S. Chi; Instituts nationaux de la santé, Bethesda, MD; NYU Langone Medical Center, New York, NY; Weill-Cornell École supérieure de sciences médicales, New York, NY; NYU School of Medicine, New York, NY; NYU Langone Health, New York, NY; NYU Langone Medical Center et école de médecine, New York, NY; NYU Perlmutter Cancer Center, New York, NY; École de médecine de l'Université de New York, New York, NY; Département de la santé des populations, École de médecine de l'Université de New York, New York, NY; BioRad, Hercules, CA; Etats-Unis

Contexte : 
Il existe un besoin critique de biomarqueurs pharmacodynamiques et de diagnostic plus spécifiques et moins invasifs chez les patients atteints de glioblastome (GBM). Auparavant, nous avons détecté des mutations de points névralgiques du promoteur TERT (C228T et C250T) dans le cTADN d' IDH de type sauvage ( IDH wt) GBT pts mutant du promoteur TERT avec une spécificité de 100% en utilisant des dosages PCR (ddPCR) de gouttelettes spécifiques à la mutation. Ici, nous avons exploré la dynamique et les associations cliniques des taux de ctADN de TERT mutants chez les sujets GBM en cours de traitement. 

Méthodes :
Nous avons examiné 14 patients suspectés d' IDHwt GBM basé sur l'IRM préopératoire. Le plasma était isolé et congelé à partir d'échantillons de sang total d'environ 15 mL prélevés avant et après l'opération, à la fin du rayonnement (RT) et à 1, 3 et 6 m après la fin de la RT. Les mutations du promoteur TERT ont été identifiées dans des échantillons de tumeur FFPE en utilisant des dosages ddPCR pour C228T / C250T. Les échantillons de plasma ont été analysés en utilisant des dosages de ddPCR spécifiques de la mutation tumorale correspondante. Les seuils validés pour la détection positive étaient de 1,5 (C228T) et 1,7 copie / mL (C250T). 

Résultats :

13/14 (92,9%) des tumeurs IDH wt présentaient des mutations de TERT (7 C228T et 6 C250T). Six de ces 13 (46%) patients avaient un TERTplasmatique positifpréop ADNct (4 C228T, 2 C250T). La surface transversale moyenne de la maladie aggravante à la présentation pour un ADNct mutant préop ou positif était négative. Les 4 patients présentant de multiples lésions augmentant le contraste avaient un ADNc-mutant préop positif. Deux patients négatifs ont initialement développé un ADNct mutant détectable avant la progression. 3/4 pts avec une pseudoprogression radiographique équivoque avaient une dynamique d'ADNt qui était en corrélation avec le résultat clinique final. Un patient atteint de GBM non résécable avait un ADNct mutant en déclin lors de collections ultérieures au cours de la stabilité clinique. 

Conclusions : 
Nous avons détecté le cTADN plasmatique de TERT chez 46% des pts de GBM mutants de TERT avant la chirurgie et chez 100% des pts présentant de multiples lésions augmentant le contraste. TERTles taux d’ADNtc mutants en corrélation avec la pseudoprogression ou la progression réelle de la maladie et la progression prévue avant l’IRM. Ces données suggèrent que des études plus vastes visant à tester la mutation de TERT sans cellules en circulation en tant que biomarqueur diagnostique et pharmacodynamique dans le GBM sont justifiées.

Source

Asco 2019
2027-Sécurité et activité d'un premier inhibiteur oral du HIF2-alpha, PT2385, chez les patients atteints d'un premier glioblastome récurrent (GBM).

Auteurs):Roy E. Strowd, Benjamin M. Ellingson, Patrick Y. Wen, Manmeet Singh Ahluwalia, Anna F. Piotrowski, Arati Suvas Desai, Jennifer Leigh Clarke, Frank S. Lieberman, Serena Desideri, Louis B. Nabors, Xiaobu Ye, Stuart A . Homme dégoutant; École de médecine Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie; Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center, école de médecine de Harvard, Boston, MA; Centre de neuro-oncologie de tumeurs cérébrales Burkhardt, Institut de neurologie, Institut de Taussig Center, Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Centre commémoratif du cancer Sloan Kettering, New York, NY; Hôpital de l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie; Centre médical de l'Université de Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Le Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD; Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL; Centre complet de cancérologie Sidney Kimmel de Johns Hopkins, Baltimore, MD; Centre complet de cancérologie Kimmel Johns Hopkins, Baltimore, MD Johns Hopkins Etats-Unis

Contexte : 
Le facteur inductible par l'hypoxie 2-alpha (HIF2a) intervient dans les réponses cellulaires à l'hypoxie et est surexprimé dans le GBM. PT2385 est un inhibiteur oral de HIF2a ayant une activité in vivo contre le GBM. 

Les méthodes :
Une étude de phase II ouverte à deux bras et à un seul bras chez des adultes atteints d'une première GBM récurrente après une chimioradiothérapie avec une maladie mesurable a été menée par l'intermédiaire du Consortium pour les tumeurs cérébrales chez l'adulte. Le PT2385 a été administré à la dose de phase II (800 mg deux fois par jour). Le résultat principal était la réponse radiographique objective (CR + PR); les résultats secondaires étaient la sécurité et la survie. Les objectifs exploratoires comprenaient la PK (jour 15 Cmin), la PD et l'IRM aminé-CEST pondérée en fonction du pH pour quantifier l'acidité de la tumeur au départ et explorer les associations avec la réponse au médicament. Le stade 1 a inclus 24 patients avec arrêt précoce pour une réponse ≤1. 
Résultats :

Parmi les 24 patients, l'âge moyen était de 61 ± 11 ans, le KPS 80 médian, le promoteur MGMT méthylé dans 46%. Le PT2385 a été bien toléré. Les EI liés au médicament de grade ≥3 étaient l'hypoxie (n = 2), l'anémie (1), l'hyperglycémie (1), l'hyponatrémie (2) et la lymphopénie (2). Aucune réponse radiographique objective n'a été observée. la SSP médiane était de 1,8 mois (IC à 95%: 1,6-3,1). L'exposition aux médicaments variait considérablement (Tableau) et ne différait pas en fonction de l'utilisation de corticostéroïdes (p = 0,12), des antiépileptiques (p = 0,09) et du sexe (p = 0,37). Les patients présentant une exposition systémique élevée présentaient une SSP significativement plus longue (6,7 vs 1,8 mois, 0,009). Une maladie infiltrante avec une acidité élevée ne provoquant pas de récidive. L'acidité de base était en corrélation significative avec la durée du traitement (R 2 = 0,49, p = 0,017). 

Conclusions :

L'exposition au PT2385 était variable. Des signes d'activité ont été observés chez les patients GBM présentant une exposition systémique élevée et des lésions acides (par exemple hypoxiques) lors de l'imagerie initiale. Un inhibiteur de HIF2a de deuxième génération est à l’étude. Informations sur les essais cliniques: NCT03216499


Source


Asco 2019
2028-Résultats de survie chez les patients atteints de gliome présentant des mutations IDH non canoniques: au-delà des améliorations diagnostiques.

Auteurs):Enrico Franceschi, Dario De Biase, Pession Annalisa, Alicia Tosoni, Alexandro Paccapelo, Michela Visani, Giovanni Tallini, Chiara Maria Argento, Benedetta Urbini, Stefania Bartolini, Alba Ariela Brandes; Département d'oncologie médicale, hôpital Bellaria, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques IRCCS, Bologne, Italie; Département de pharmacie et de biotechnologie (Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL di Bologna, Université de Bologne, Bologne, Italie; Hôpital Bellaria Maggiore, Bologne, Italie; Département de pathologie de l'hôpital Bellaria, Bologne, Italie; Département de médecine (Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica and Sperimentale) - Unité de diagnostic moléculaire, Azienda USL di Bologna, Université de Bologne, Faculté de médecine, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Hôpitaux Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie; Unité d'oncologie clinique, hôpital universitaire St Anna, Ferrara, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL - Institut des sciences neurologiques de l'IRCCS, Bologne, Italie; Oncologie médicale, hôpital Bellaria, Bologne, Italie

Contexte : 
Selon la classification 2016 de l'OMS pour les tumeurs du système nerveux central, l'évaluation des mutations de l'exon 4 dans les gènes IDH1 ou IDH2 est une étape essentielle de la caractérisation des gliomes. La mutation R132H est l'altération la plus fréquente du gène IDH1. Cependant, d'autres mutations non canoniques de l'IDH ont été identifiées. Le but de cette étude était d'évaluer le rôle pronostique des mutations non canoniques d'IDH. 

Méthodes :
 
Nous avons analysé notre entrepôt de données institutionnel pour tous les patients consécutifs (pts) atteints de gliomes mutants IDH grade II - IV nouvellement diagnostiqués et histologiquement prouvés. Le séquençage des IDH a été réalisé à l'aide du séquenceur NGS (Next Generation Sequencer) 454 GS-Junior (Roche Diagnostic, Mannheim, Allemagne). Toutes les analyses ont été effectuées sur de l'ADN de spécimens fixés au formol et inclus dans de la paraffine (FFPE).

Résultats :
L'analyse a porté sur 493 patients porteurs de mutations IDH. Nous avons trouvé 279 gliomes de grade 2 (173,6%), 173 de gliomes de grade 3 (35,1%) et 41 glioblastomes mutants IDH (8,3%). La mutation canonique IDH1 R132H a été trouvée chez 428 pts (86,8%). Les pts restants présentaient des mutations non canoniques IDH2 (3,9%) ou IDH 1 (principalement R132C, R132G, R132S - 9,3%). Le suivi médian était de 80,5 mois. Les patients avec des mutations non canoniques ont montré un âge médian plus jeune (32 vs 39 ans, p <0,001). Les autres caractéristiques cliniques et traitements étaient similaires dans les groupes IDH. La survie médiane était de 145 mois (IC 95%: 137,7 - 152,9) et 198,6 (IC 95%: 155,2-242,1) chez les patients présentant des mutations IDH R132H et non canoniques, respectivement (p = 0,013). En analyse multivariée, classement (p <0,001), étendue de la chirurgie (p <0,001), codeletion 1p19q (p = 0,003) et présence de mutations non canoniques (p = 0.
Conclusions :
La
 détection de mutations IDI-1 non canoniques est essentielle pour le diagnostic et le pronostic chez les patients atteints de gliomes. L'activité enzymatique différentielle des mutations IDI-1 non canoniques, entraînant différents niveaux de 2-hydroxyglutarat, pourrait être la raison de l'amélioration de la survie.

Source

Asco 2019
2029-GLIOCAT, sous-types d'expression génique du glioblastome et corrélation avec les caractéristiques cliniques, moléculaires et immunohistochimiques dans une cohorte traitée de manière homogène.

Auteurs):Estela Pineda, Anna Esteve-Codina, Maria Martinez-Garcia, Francesc Alameda, Cristina Carrato, Oriol Arpi, Iban Aldecoa, Silvia Menendez, Teresa Ribalta, Noemi Vidal Sarro, Sonia Del Barco Berron, Anna Estival, Anna Estival, Oscar Gallego, Miguel J. Gil Gil, Carlos Mesia Barroso, Jordi Craven, Villa Salvador, Rafel Fuentes, Núria de la Iglesia, Carmen Balana; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; CNAG-CRG, Centre de réglementation de la génomique, Barcelone, Espagne; Oncologie médicale, Hospital del Mar, Barcelone, Espagne; Hôpital del Mar, Barcelone, Espagne; Hôpital allemand Trias i Pujol, Barcelone, Espagne; Programme de recherche sur le cancer, IMIM (Institut de recherche Hospital del Mar), département d'oncologie médicale, Hospital del Mar, Barcelone, Espagne; Hôpital Clinique de Barcelone, Barcelone, Espagne; Pathologie, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Département de pathologie, hôpital universitaire Bellvitge, Hospitalet De Llobregat, Espagne; Institut Català d'Oncologia, Hôpital Universitaire Josep Trueta, Gérone, Espagne; Département d'oncologie médicale. Institut catalan d'oncologie, hôpital allemand Trias i Pujol, Barcelone, Espagne; Hôpital De Sant Pau, Barcelone, Espagne; Unité du cancer du sein et département d'oncologie médicale, Institut Català d'Oncologia, IDIBELL, Barcelone, Espagne; Hôpital Duran i Reynals de l'Institut Català d'Oncologia, Barcelone, Espagne; Hôpital Sant Pau, Barcelone, Espagne; Institut catalan d'oncologie, Allemands Trias, Barcelone, Espagne; Institut Catala de Oncologia, Gérone, Espagne; Laboratoire de génomique translationnelle et de thérapies ciblées dans les tumeurs solides (IDIBAPS), oncologie médicale, Hospital Clínic Barcelone, Barcelone, Espagne; Institut Catala Oncologia Badalona, Espagne

Contexte:
Des sous-types d'expression génique du glioblastome (GBM) ont été décrits au cours des dernières années. Les données relatives aux patients traités de manière homogène font défaut. 

Méthodes :
Des analyses cliniques, moléculaires et immunohistochimiques (IHC) de patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué, traitées de manière homogène avec une radiochimiothérapie standard, ont été étudiées. Les échantillons ont été classés sur la base des profils d'expression en trois sous-types différents (classique, mésenchymateux, proneural) à l'aide de la machine de vecteurs de support (SVM), du voisin K le plus proche (K-NN) et de l'algorithme unique d'analyse d'enrichissement de l'ensemble de gènes (ssGSEA). fourni par l'application Web GlioVis. 

Résultats :
Le projet GLIOCAT a recruté 432 patients provenant de 6 institutions catalanes, qui ont tous reçu un traitement standard de première ligne (2004-2015). Les meilleurs échantillons de tissus paraffiniques ont été sélectionnés pour RNAseq et des données fiables ont été obtenues auprès de 124. 82 cas (66%) ont été classés dans le même sous-type par les trois algorithmes de classification. Les algorithmes SVM et ssGEA obtiennent des résultats plus similaires (87%). Aucune différence dans les variables cliniques n'a été trouvée entre les 3 sous-types de GBM. Le sous-type proneural a été enrichi en tumeurs IDH1 mutées et G-CIMP positives. Le sous-type mésenchymateux (SVM) a été enrichi dans les tumeurs MGMT non méthylées (p = 0,008) et classique (SVM) dans la MGMT méthyléetumeurs (p = 0,008). Les survivants de longue durée (> 30 mois) étaient rarement classés comme mésenchymateux (0-7,5%) et plus fréquemment comme proneuraux (23,1-26.). Des facteurs pronostiques connus (clinique, âge, résection, KPS) et moléculaire ( IDH1 , MGMT ) ont été confirmés dans cette série. Globalement, aucune différence de pronostic n'a été observée entre 3 sous-types, mais une tendance à une détérioration de la survie dans le mésenchymateux a été observée dans K-NN (9,6 vs 15). Le sous-type mésenchymateux présentait moins d'expression de Olig2 (p <0,001) et SOX2 (p = 0,003) par IHC, mais davantage d'expression de YLK-40 (p = 0,023, SVM). Par ailleurs, le sous-type classique exprimait plus de Nestin (p = 0,004) par rapport aux autres sous-types (K-NN). 

Conclusions :
Dans notre étude, nous n'avons pas trouvé de corrélation entre le sous-type d'expression du glioblastome et les résultats. Cette grande série fournit des données reproductibles sur les caractéristiques cliniques, immunohistochimiques et moléculaires des sous-types génétiques du glioblastome.


Source

Asco 2018
2030-Etude de l'infiltration tumorale de CELLS et de vaisseaux sanguins dans les gliomes humains: différences entre les tumeurs IDH1 / 2 mutantes et IDH1 / 2WT.

Auteur (s): Maria Cruz Martin Soberón, Juan Manuel Manuel Sepulveda Sanchez, Ricardo Gargini, Berta Segura, Jacquelin Gutierrez, Yolanda Ruano, Diana Cantero, Aurelio Hernandez-Lain, Pilar Sanchez-Gomez, Angel Perez-Núñez, Luis Jimenez Roldan, Patricia Marín, Daniel E. Castellano, Guillermo De Velasco et Teresa Cejalvo; Hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Espagne; Unité de neurooncologie, hôpital universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Service d'oncologie médicale, hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Hôpital Doce de Octubre, Madrid, Espagne

Contexte : 
Les gliomes portant des mutations dans IDH1 / 2 indiquent un temps de survie global plus long que les tumeurs «de type sauvage» (wt). Bien que les aspects cliniques soient bien décrits, on en sait peu sur les mécanismes sous-jacents par lesquels ces mutations génèrent une telle différence dans l'évolution clinique. Notre groupe a récemment décrit que les mutations IDH1 / 2 induisent un phénotype vasculaire distinct dans les tumeurs, avec moins de fuites de barrière hémato-encéphalique que les gliomes IDH1 / 2 wt (In Press, DOI: 10.1101 / 541326). 

Les méthodes :
Étude prospective analysant une cohorte de 20 patients atteints de gliomes primaires réséqués dans un établissement. Des échantillons ont été obtenus lors de la première intervention chirurgicale et 12 IDHmut et 8 IDHwt ont été inclus. L'infiltration immunitaire a été analysée par cytométrie en flux et la vasculature par immunohistochimie. Pour les études de biologie moléculaire, les transferts Western ont été réalisés avec le système Mini-PROTEAN. Les protéines étaient visibles par chimioluminescence améliorée. 

Résultats :

Nous montrons que le composant immunitaire différencie également ces deux pathologies. L'infiltration immunitaire dans les gliomes mutants IDH1 / 2 est significativement moindre. Dans le sous-ensemble de CD45, les gliomes mutants IDH1 / 2 présentent une proportion réduite de lymphocytes T présentant un profil d'épuisement des lymphocytes T différent et une proportion accrue de CD11b +.cellules par rapport aux cas IDH1 / 2 wt. La distribution du compartiment myéloïde est également différente dans ces deux types de tumeurs, montrant une proportion accrue de sous-ensembles de M2 ​​(CD206 + ) et de neutrophiles dans les gliomes IDH1 / 2 wt. De plus, une plus forte proportion de CD45 PDL1 + était présente dans les échantillons de tumeurs IDH1 / 2 wt. L'analyse du système vasculaire a montré une augmentation de la densité et de la taille de la lumière des vaisseaux de l'IDH1 / 2 wt par rapport aux gliomes mutants IDH1 / 2 qui sont corrélés aux modifications du profil immunitaire. L'analyse biochimique a montré qu'il y avait une augmentation de l'activité de l'EGFR et du PDGFR dans les gliomes IDH wt qui était liée à davantage d'aberrations vasculaires et à un infiltrat de CD45 plus élevé. Cela suggère que l'EGFR et le PDGFR sont les principaux régulateurs du microenvironnement tumoral.

Conclusions :
Comprendre l'appariement entre l'infiltration immunitaire et la vasculogenèse est pertinent pour interpréter les données provenant des essais cliniques portant sur des inhibiteurs des points de contrôle. Au moment où l'analyse de la survie de la soumission des résumés n'est pas encore disponible en raison de la brièveté du suivi, mais en mai 2019, le nombre d'événements attendus pour l'analyse sera atteint.

Source

Les 10 dossiers suivants


Page accueil