30/05/2019
GFME ASCO 2019/2000-2010/64
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Les 10 dossiers suivants
ASCO 2019 présentations n°2000-n°2010 des tumeurs de cerveau

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Asco 2019
2000 : Deuxième analyse intermédiaire et première analyse moléculaire de l’étude CATNON inter-groupes randomisée de phase III EORTC sur le témozolomide concomitant et adjuvant dans le gliome anaplasique sans codeletion 1p / 19q.

Auteurs :
Martin J. Van Den Bent, Sara Erridge, Michael A. Vogelbaum, Anna K. Nowak, Marc Sanson, Alba Ariela Brandes, Wolfgang Wick, Paul M. Clement, Jean-François Baurain, Warren P. Mason, Helen Wheeler, Michael Weller Kenneth D. Aldape, Pieter Wesseling, Johan M. Kros, Mircea Tesileanu, Vassilis Golfinopoulos, Thierry Gorlia, Brigitta G. Baumert, Pim French; Erasmus MC Cancer Center, Rotterdam, Pays-Bas; Edinburgh Cancer Research UK Centre, Édimbourg, Royaume-Uni; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Hôpital Sir Charles Gairdner, Perth, Australie occidentale; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de recherche sur l’institut du cerveau et la moelle épinière (CRICM), Neurologie 2, Paris, France; Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Département d'oncologie, KU Leuven, Institut du cancer de Leuven, Leuven, Belgique; Département d'oncologie médicale, Institut Roi Albert II, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique; Princess Margaret Cancer Center, Réseau universitaire de santé, Toronto, ON, Canada; Hôpital Royal North Shore, département d'oncologie, St Leonards, Australie; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre du cancer MD Anderson de l'Université du Texas, Houston, TX; Département de pathologie, Centre médical universitaire VU, Amsterdam, Pays-Bas; Département de neuropathologie, Centre médical Erasmus - Institut du cancer, Rotterdam, Pays-Bas; Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, Pays-Bas; Siège de l’EORTC, Bruxelles, Belgique; Service de radio-oncologie, hôpital universitaire de Bonn, Allemagne, Bonn, Allemagne; Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas

Contexte : 
La première analyse intermédiaire de l’étude CATNON a mis en évidence un bénéfice du témozolomide (adj) adjuvant (adj) sur la survie globale (SG), mais elle n’a pas été concluante pour ce qui est de la concomitance de TMZ. Une deuxième analyse intermédiaire était prévue après 356 événements. 

Méthodes :

L’étude CATNON de phase III à phase de conception factorielle 2x2 a randomisé 751 patients adultes présentant un gliome anaplasique non codéleté récemment diagnostiqué, soit en radiothérapie à 59,4 Gy seule; le même RT avec concTMZ; même RT et 12 cycles d’adjTMZ ou même RT avec concTMZ et adjTMZ ( doi: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31442-3 ). Méthylation du promoteur MGMT ( MGMTmeth) a été réévalué avec la puce EPIC Beadchip Infinium Methylation en utilisant le modèle MGMT_STP27. Le statut de mutation (mt) de l' isocitrate déshydrogénase ( IDH ) 1 et 2 a été évalué avec une séquence d'appâts Agilent SureSelect ciblée sur les gliomes à l'aide d'un Illumina HiSeq2500 Rapid PE100. 

Résultats :
 
Aavec un suivi médian de 56 mois et 356 événements, le ratio de risque pour la SG ajusté des facteurs de stratification après concTMZ était de 0,968 (IC 99,1% 0,73, 1,28). La SG à 5 ans était de 50,2% avec et 52,7% sans concTMZ (IC à 95% [44,4, 55,7] et [46,9, 58,1]). Une mHID a été trouvée dans 335 des 480 cas évalués (70%). La valeur médiane de la SG était de 19 mois (IC 95%: 16,3, 22,3) dans les tumeurs IDH wt et de 116 mois (IC 95%: 82,0, 116,6) chez IDH.les tumeurs HR pour OS après concTMZ chez des patients présentant un statut IDH connu . Informations sur les essais cliniques: 
NCT00626990 
IDH mt était prédictif du bénéfice de adjTMZ ( IDH mt HR: 0,41, IC 95% 0,27, 0,64; IDH wt: HR 1,05, IC 95% 0,73, 1,52; test d'interaction p = 0,001). Chez les patients IDH mt ayant reçu adjTMZ, la HR pour OS après concTMZ était de 0,71 (IC à 95%: 0,35, 1,42, p = 0,32). Laméthamphétamine MGMT a été trouvée dans 288 des 410 cas évalués (70%), le test d'interaction pour concTMZ (p = 0,092) et adjTMZ (p = 0,166) n'a pas atteint la signification statistique. 

Conclusions :

Dans l'ensemble de la cohorte d'étude, concTMZ n'a pas augmenté la SG. Cependant, en IDHDans les tumeurs, une tendance aux bénéfices de la concTMZ est présente. AdjTMZ a augmenté la SG dans la tumeur IDH, mais pas dans les tumeurs IDH wt. Les analyses moléculaires en cours et le suivi ultérieur permettront une évaluation complète de l'efficacité dans les sous-groupes moléculaires.

Source

Asco 2019
2001-Essai clinique randomisé de phase IIb avec poursuite ou non de six cycles de témozolomide après les six premiers cycles de traitement standard de première intention chez les patients atteints de glioblastome: Un groupe de recherche espagnol en neuro-oncologie (GEINO).

Auteurs : Carmen Balana, Carlos Mesia Barroso, Sonia Del Barco Berron, Estela Pineda Losada, José Muñoz-Langa, Anna Estival, Ramon De las Peñas, Jose Fuster, Miguel J. Gil Gil, L Miguel Navarro, Miriam Alonso, Ana Herrero, María Ángeles Vaz Salgado, Sergi Peralta, Clara Olier, Pedro Pérez-Segura, Marta Covela Rúa, Cristina Carrato, Carolina Sanz et Juan Manuel Sepulveda-Sanchez; Institut Catala Oncologia Badalona, ​​hôpital allemand Trias I Pujol, Badalona / Barcelone, Espagne; Hôpital Duran i Reynals de l'Institut Català d'Oncologia, Barcelone, Espagne; Institut Català d'Oncologia, Hôpital Universitaire Josep Trueta, Gérone, Espagne; Oncologie médicale, clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Hôpital universitaire La Fé, València, Espagne; Département d'oncologie médicale. Institut catalan d'oncologie, hôpital allemand Trias i Pujol, Barcelone, Espagne; Service d'oncologie. Hôpital provincial de Castellon, Castellon, Espagne; Hospital Son Espases, Palma de Majorque, Espagne; Unité du cancer du sein et département d'oncologie médicale, Institut Català d'Oncologia, IDIBELL, Barcelone, Espagne; Département d'oncologie médicale, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanque, Espagne; Institut de Biomédecine de Séville, IBiS / Hôpital Universitaire Virgen del Rocio / CSIC / Université de Séville, Séville, Espagne; Hôpital Miguel Servet, Saragosse, Espagne; Département d'oncologie médicale, hôpital universitaire Ramon y Cajal, Madrid, Espagne; Hôpital Sant Joan de Reus, Reus / Tarragone, Espagne; H Universitario Fundación Alcorcón, Alcorcón, Espagne; Département d'oncologie médicale, Hôpital Universitaire Clinique San Carlos, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire Lucus Augusti, Lugo, Espagne; Hôpital Allemands Trias i Pujol, Barcelone, Espagne; Hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne
Le 1er auteur est le présentateur, ici Carmen Balana

Contexte: 
L’essai GEINO-14-01 (NCT02209948) a étudié le rôle que pourrait jouer l’allongement du témozolomide (TMZ) pendant 6 cycles consécutifs aux 6 cycles standard afin d’améliorer la PFS de 6 m, le SLP et l’OS chez des patients nouvellement diagnostiqués (glioblastome). 

Les méthodes:

Entre 08/2014 et 11/2018, 166 p ont été criblés et 159 randomisés pour prolonger le traitement par TMZ (80p) ou non (79p) pendant 6 cycles après avoir prouvé que la maladie était stable dans l'IRM réalisée avant l'inclusion. Un examen centralisé de l'histologie et la détermination du statut MGMT, s'ils n'étaient pas disponibles auparavant, ont été effectués avant la randomisation des patients. Deux critères de stratification ont été utilisés: le statut MGMT et la présence / absence de maladie résiduelle à l'IRM de base (définie comme un rehaussement résiduel supérieur à 1 cm sur un). Le critère d'évaluation principal était les différences de 6 mPFS, les critères secondaires étaient les différences de SSP, de SG, de toxicité, entre les bras et selon les facteurs de stratification. 

Résultats:

L'âge médian était de 60,3 ans (extrêmes 29 et 83 ans), 97 p (61%) étaient méthylés, l'IRM de base révélait une maladie résiduelle chez 57 p (35,8%). Après un suivi médian de 14,0 mois, avec 121 p (76,1%) ayant déjà progressé et 81 p (50,9%) déjà morts, la PFS médiane est présentée. La médiane (m) de la SSP est de 8,0 mois (IC 95%: 5,7-10,2). Il n'y a pas de différence de mPFS entre les bras (FC ajustée = 0,98, IC à 95%: 0,82 à 1,18, p = 0,907). Les tumeurs méthylées avaient une mPFS plus longue (HR = 0,57, IC 95%: 0,39-0,83, P = 0,004) indépendamment du traitement à l'étude. 

Conclusions:

 Il n'y a aucun avantage apparent à poursuivre le traitement par TMZ pendant plus de 6 cycles. Les données seront actualisées pour le congrès. Soutenues par une subvention de l'ISCIII: PI13 / 01751. Informations sur les essais cliniquesNCT02209948

Source :

Asco 2019
2002-Analyse prédictive actualisée des sous-groupes moléculaires définis par l’OMS des gliomes de bas grade dans les groupes de traitement à haut risque de NRG Oncology / RTOG 9802.

Auteurs : Erica Hlavin Bell, Minhee Won, Jessica L. Fleming, Aline P. Becker, Joseph P. McElroy, Edward G. Shaw, Minesh P. Mehta, David G. Brachman, Stanley Z. Gertler, Albert D. Murtha, Christopher J. Schultz, David B. Johnson, Nadia N. Laack, Grant Kirton Hunter, Ian R. Crocker, Arnab Chakravarti; L'Université d'État de l'Ohio, Columbus, OH; NRG Statistics Oncology Statistics et Data Management Center, Philadelphie, PA; École de médecine Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; Institut du cancer de Miami, Baptist Health South Florida, Miami, FL; Saint Joesph's Hospital et Medical Center, Phoenix, AZ; Hôpital d'Ottawa et Centre de cancérologie, Ottawa, ON, Canada; Institut contre le cancer, Edmonton, AB, Canada; Université de médecine du Wisconsin, Milwaukee, WI; St. Francis Reg West Medcl Ctr, Lagrange, WY; Mayo Clinic, Rochester, MN; Intermountain Healthcare, Murray, UT; Etats-Unis et Canada

Contexte : 
Cette étude visait à mettre à jour la signification prédictive des trois sous-groupes de gliomes moléculaires définis par l’OMS ( IDH wt, IDH mt / non codel et IDH mt / codel) dans le sous-ensemble d’échantillons disponibles pour analyse dans NRG Oncology / RTOG 9802, a essai de phase III sur des gliomes de bas grade (LGG) à haut risque traités par irradiation (RT) avec et sans PCV après biopsie / résection chirurgicale. Il s’agit en particulier de la première étude de phase III destinée à évaluer la valeur prédictive des sous-groupes de l’OMS dans les GLG à l’aide de données de survie globale à long terme, bien annotées et collectées de manière prospective, dans une analyse post-hoc.

Méthodes : IDH1 / 2, le statut de mutation a été déterminé par immunohistochimie et / ou par séquençage de prochaine génération. Le statut 1p / 19q a été déterminé par Oncoscan et / ou des données de méthylation de 450K. Les effets du traitement sur la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) en fonction du statut du marqueur ont été déterminés par le modèle de risque proportionnel de Cox et testés à l'aide du test du log-rank dans une analyse secondaire et exploratoire. 

Résultats :
Parmi tous les patients G2 à risque élevé, randomisés et éligibles (N = 251) de NRG Oncology / RTOG 9802, 106 patients (42%) avaient un tissu avec un ADN de qualité suffisante pour le profilage. Parmi ceux-ci, 80 (75%) étaient des mutants IDH ; 43 (41%) étaient IDH mut / non co-délété, 37 (35%) étaient IDH mut / co-délété, et 26 (24%) étaient IDHwt. Lors des analyses univariées, aucune différence significative en termes de SSP ou de SE n'a été observée avec l'ajout de PCV dans le sous-groupe IDH wt. Les sous-groupes IDH mut / non co-délété et IDH mut / co-délété étaient significativement corrélés à une PFS plus longue (HR = 0,32; p = 0,003; HR = 0,13; p <0,001) et à la SO (HR = 0,38; p = 0,013; HR = 0,21; p = 0,029) dans le bras RT plus PCV, respectivement. 

Conclusions :

 Nos analyses suggèrent que les sous- groupes IDH mut / non co-supprimé et IDH mut / co-supprimé ont bénéficié d'un traitement par PCV bien que la taille de l'échantillon soit limitée et que les analyses soient post-hoc. Nos résultats appuient également la notion selon laquelle IDH Les patients LGG à haut risque ne bénéficient pas de l'ajout du PCV à la RT. Financement: U10CA180868, U10CA180822 et U24CA196067. Voir aussi R01CA108633, R01CA169368, RC2CA148190, U10CA180850-01, BTFC, OSU-CCC (tous vers AC). Informations sur les essais cliniques: NCT00003375

Source :

Asco 2018
2003-Phase I, étude ouverte et péri-opératoire de AG-120 et AG-881 dans le gliome récurrent IDH1 mutant de bas grade: Résultats de la cohorte 1.

Auteur (s) : Ingo K. Mellinghoff, Timothy Francis Cloughesy, Patrick Y. Wen, Jennie Webster Taylor, Elizabeth A. Maher, Isabel Arrillaga, Katherine B. Peters, Changho Choi, Benjamin M. Ellingson, Alexander P. Lin, Sunitha B Thakur, Brandon Nicolay, Lu Min, Kha Le, Feng Yin, Feng Tai, Steven Schoenfeld, Lori Steelman, Shuchi Sumant Pandya, Jennifer Leigh Clarke; Centre commémoratif du cancer Sloan Kettering, New York, NY; Université de Californie à Los Angeles, Los Angeles, Californie; Centre du cancer Dana-Farber / Harvard, Boston, MA; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie; Centre médical Southwestern de l'Université du Texas, Dallas, TX; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Université Duke, Durham, Caroline du Nord; Brigham and Women's Hospital, école de médecine de Harvard, Boston, MA; Agios Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA Etats-Unis

Contexte :
L’
AG-120 (ivosidenib [IVO]) est un inhibiteur oral de première classe de l’isocitrate déshydrogénase 1 mutant (mIDH1) évalué chez 66 patients atteints de gliome (pts) dans une étude de phase 1 en cours. AG-881 (vorasidenib [VOR]) est un puissant inhibiteur de mIDH1 / 2 pénétrant dans le cerveau, évalué par 52 patients atteints de gliome dans le cadre d'une étude de phase 1 en cours. Dans un modèle de gliome orthotopique, IVO et VOR réduisaient le 2-hydroxyglutarate (2-HG) de 85% et 98%, respectivement, malgré des ratios cerveau : plasma différents (<0,04 contre 1,33). 

Les méthodes :

Critère principal: concentration de 2-HG dans les tumeurs cérébrales avec traitement par IVO ou VOR dans le gliome de bas grade mIDH1. Les pts avec un oligodendrogliome ou astrocytome mIDH1-R132H de grade OMS-2016 récurrent non améliorant subissant une craniotomie ont été randomisés de 2: 2: 1 à IVO à 500 mg par jour, VOR à 50 mg par jour, ou à l'absence de traitement pendant 4 semaines avant la cohorte 1 Après l'opération, les patients ont continué à recevoir de l'IVO ou du VOR et les patients du groupe témoin ont été randomisés de 1: 1 à l'IVO ou au VOR. Les tumeurs ont été évaluées quant au statut mIDH1, à la cellularité, au 2-HG et à la concentration du médicament. Les échantillons traités ont été comparés aux témoins et aux échantillons de référence stockés (ref) de type mIDH1 et sauvage (WT). Le plasma et le 2-HG de CSF ont été évalués. Les patients avec des tissus non évaluables ont été remplacés. 

Résultats :

Au 29 novembre 2018, 26 patients (17M, 9F; 25 Gr 2, 1 Gr 3) avaient été randomisés en préopératoire (IVO 10, VOR 11, contrôle 5), 25 avaient reçu le médicament (IVO 12, VOR 13). Lors de la coupe des données, 19 tumeurs ont été analysées et 16 évaluables. TEAE courantes (toutes grades 1/2): diarrhée (36%), hypocalcémie et constipation (20% chacune), anémie, hyperglycémie, prurit, maux de tête et nausées (16% chacune), hypokaliémie et fatigue ( chacun 12%). Ratio cérébral: taux plasmatique moyen: 0,16 pour l'IVO, 2,4 pour le VOR. Les résultats de la tumeur 2-HG sont présentés dans le tableau. Les données actualisées de la cohorte 1 seront présentées. 

Conclusions :
Dans la cohorte 1 de cette étude périopératoire de phase 1, l'IVO et le VOR étaient pénétrant dans le système nerveux central et abaissaient le 2-HG par rapport aux échantillons non traités. La cohorte 2 est ouverte et évaluera IVO 250 mg BID et VOR 10 mg QD. Teneur en 2-HG des tumeurs cérébrales. Informations sur les essais cliniques : NCT03343197

Source

Asco 2019
2004-Etude de phase I d'un inhibiteur de IDH1 mutant pénétrant dans le cerveau, DS-1001b, chez des patients atteints de gliomes mutants IDH1récurrents ou progressifs .

Auteurs):Envoyé par le Secrétaire général du Conseil du Trésor, Yoshitaka, Yoshitaka, Yoshitaka, Yoshitaka, Yoshitaka, Yoshitaka, Yoshitaka Narita, Yoshitaka, Yoshitaka, Soichiro Nishijima, Hiroshi Tsubouchi; École de médecine de l'Université de Nagoya, Nagoya, Japon; Département de neurochirurgie, École de médecine de l'Université de Nagoya, Nagoya, Japon; Département de neurochirurgie et neuro-oncologie, Hôpital du Centre national du cancer, Tokyo, Japon; Centre national de cancérologie, Chuo-ku, Tokyo, Japon; École supérieure de médecine de l'Université de Kyoto, Kyoto, Japon; Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Kyoto, Kyoto, Japon; Hôpital universitaire d'Hiroshima, Hiroshima, Japon; Département du programme d'oncologie clinique et de neuro-oncologie, hôpital universitaire d'Hiroshima, ville d'Hiroshima, Japon; École supérieure de sciences médicales, Université de Kyushu, Fukuoka, Japon; Université de médecine des femmes de Tokyo, Shinjyuku-ku, Tokyo, Japon; Département de neuro-oncologie / neurochirurgie, Centre médical international de l'Université médicale de Saitama, Saitama, Japon; Hôpital universitaire de Kumamoto, Kumamoto, Japon; Département de neurochirurgie, faculté de médecine de l'Université Kitasato, Kanagawa (Japon); Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Tohoku, Sendai, Japon; Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japon; Daiichi Sankyo, Co., Ltd., Tokyo, Japon Tokyo, Japon; Département de neuro-oncologie / neurochirurgie, Centre médical international de l'Université médicale de Saitama, Saitama, Japon; Hôpital universitaire de Kumamoto, Kumamoto, Japon; Département de neurochirurgie, faculté de médecine de l'Université Kitasato, Kanagawa (Japon); Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Tohoku, Sendai, Japon; Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japon; Daiichi Sankyo, Co., Ltd., Tokyo, Japon Tokyo, Japon; Département de neuro-oncologie / neurochirurgie, Centre médical international de l'Université médicale de Saitama, Saitama, Japon; Hôpital universitaire de Kumamoto, Kumamoto, Japon; Département de neurochirurgie, faculté de médecine de l'Université Kitasato, Kanagawa (Japon); Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Tohoku, Sendai, Japon; Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japon; Daiichi Sankyo, Co., Ltd., Tokyo, Japon

Contexte : 
Les gliomes de grade II / III de l’OMS portent fréquemment des mutations de l’ isocitrate déshydrogénase 1 ( IDH1 ), ce qui entraîne une accumulation intratumorale de 2-hydroxyglutarate d’oncométabolite (2-HG) et une expansion clonale ultérieure. Le DS-1001b est un inhibiteur sélectif oral du mutant IDH1 R132X qui a été conçu pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique. 

Méthodes :

Dans cette première étude de phase I multicentrique chez l’homme (NCT03030066), des patients éligibles (pts) présentant une IDH1 récurrente / progressivele gliome mutant a reçu le DS-1001b deux fois par jour (en soumission), en continu. Une méthode modifiée de réévaluation continue a été utilisée pour l’augmentation de la dose. Les critères RANO et RANO-LGG ont été utilisés pour évaluer la réponse tumorale. Les patients ayant prévu de subir une opération chirurgicale de sauvetage après avoir développé une maladie évolutive et ayant donné leur consentement éclairé ont reçu un traitement par DS-1001b jusqu'à la chirurgie. Des échantillons de tumeurs ont également été obtenus de ces patients afin de mesurer la forme libre des niveaux de DS-1001b et de 2-HG. 

Résultats :
Entre janvier 2017 et octobre 2018, le DS-1001b (125-1400 mg deux fois par jour) avait été administré pendant 45 patients (âge médian de 44 ans, radiothérapie antérieure de 100%, chimiothérapie antérieure de 82%) et 17 patients poursuivaient le traitement. La dose maximale tolérée n'a pas été atteinte. La plupart des EI étaient de Gr 1-2. Des EI de Gr 3 ont été observés chez 42,2% des pts. Aucun effet indésirable de groupe 4 ou 5 ni d'effet indésirable grave lié au médicament n'ont été rapportés. Une toxicité limitant la dose était la diminution du nombre de globules blancs dans le Gr 3 (1000 mg deux fois par jour). Les effets indésirables fréquents (> 20%) ont été une hyperpigmentation de la peau, une diarrhée, un prurit, des nausées, des éruptions cutanées et des maux de tête. Sur les 29 pts évaluables présentant des gliomes augmentant le contraste, 1, 3 et 10 ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable (DS), respectivement. Sur neuf patients évaluables avec des gliomes à contraste non amélioré, deux ont obtenu une réponse mineure et sept ont obtenu un DSLa concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) ont augmenté en fonction de la dose. Le rapport cerveau / plasma de la forme libre de DS-1001b variait de 0,19 à 0,77 sur 3 pts.

Conclusions :

Le
 DS-1001b a été bien toléré jusqu'à 1400 mg 2 fois avec une distribution cérébrale favorable et la DMT n'a pas été atteinte. Les pts de gliome mutants IDH1 récurrents / progressifs ont répondu au traitement. Une enquête est en cours pour déterminer la dose recommandée pour la phase II. Informations sur les essais cliniques: NCT03030066

Source

Asco 2019
2005-Efficacité et innocuité de selinexor dans les glioblastomes récurrents.

Auteur (s): Andrew B. Lassman, Patrick Y. Wen, Martin J. Van Den Bent, Scott Randall Plotkin, Anna Maria Elisabeth Walenkamp, ​​Xiu Huang, Karla Rodriguez-Lopez, Michael G. Kauffman, Sharon Shacham, Morten Mau- Sørensen; Centre médical Irving de l'Université Columbia, New York, NY; Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer Center, école de médecine de Harvard, Boston, MA; Erasmus MC Cancer Center, Rotterdam, Pays-Bas; Centre du cancer du Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Département d'oncologie médicale, Centre médical universitaire de Groningue, Université de Groningue, Groningue, Pays-Bas; Karyopharm Therapeutics Inc, Newton, MA; Karyopharm Therapeutics Inc., Newton, MA; Rigshospitalet, CopenhagueDanemark

Contexte :
De
 nouvelles modalités de traitement sont nécessaires pour le glioblastome récurrent (RGBM). Selinexor (SEL) est un nouvel inhibiteur sélectif oral de l’exportation nucléaire qui force la rétention nucléaire des protéines suppresseurs de tumeurs, notamment p53 et p27, conduisant à l’apoptose. Nous avons précédemment rapporté des résultats intermédiaires montrant la tolérance, l'efficacité préliminaire et la pénétration de la barrière hémato-encéphalique dans une cohorte chirurgicale (N = 8). Nous rapportons maintenant les résultats mis à jour après l'achèvement des versements aux cohortes non chirurgicales (N = 68). 

Les méthodes :

Il s'agit d'une étude de phase 2 ouverte, multicentrique sur la monothérapie par SEL. Les patients (patients) ne subissant pas d'opération chirurgicale pour un RGBM mesurable (par RANO) ont été inclus dans l'un des 3 groupes comprenant différents schémas posologiques. Le traitement était continu, bien que les cycles aient été définis à 28 jours et que la réponse ait été évaluée tous les deux cycles par IRM. Un traitement préalable par radiothérapie et témozolomide était nécessaire et le bevacizumab antérieur était une exclusion. Le critère d'évaluation principal était le taux de survie sans progression à 6 mois (6 mPFS), calculé par la méthode de Kaplan Meier. 

Résultats :
 
Un total de 76 patients ont été inscrits. L'âge médian était de 56 ans (extrêmes 21 et 78 ans). Le nombre médian de traitements antérieurs était de 2 (extrêmes 1-7) . À la fin des 6 cycles, 30,2% des patients sous 80 mg QW étaient indemnes de progression. Le taux de 6 mPFS sur 80 mg QW était de 15,1%. Les meilleures réponses définies par RANO (évaluées localement) parmi 26 patients évaluables sur 80 mg de poids corporel comprenaient 1 réponse complète, 2 réponses partielles, 7 maladies stables et 16 atteintes de maladies évolutives. La durée médiane de réponse était de 10,8 mois. Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients prenant environ 85 mg BIW / 60 mg BIW / 80 mg QW étaient les suivants: nausée (42% / 64% / 60%), leucopénie (38% / 7% / 43%), fatigue (71%). / 71% / 43%), neutropénie (29% / 14% / 33%), perte d’appétit (46% / 71% / 27%) et thrombocytopénie (67% / 29% / 23%).

Conclusions :

Le SEL a démontré son efficacité, avec des réponses durables et une stabilisation de la maladie dans les GRV. Sur la base du profil d’efficacité et de tolérance favorable, le SEL à une dose de 80 mg QW est recommandé pour le développement futur de la méthode RGBM. Informations sur les essais cliniques: NCT01986348

Source

Asco 2019
2006-Néant

Asco 2019
2007
-rabectédine pour méningiome OMS de grade II ou III récurrent: étude de phase II randomisée du groupe de tumeurs cérébrales EORTC (EORTC-1320-BTG).

Auteurs):Matthias Preusser, Antonio Silvani, Emilie Le Rhun, Riccardo Soffietti, Giuseppe Lombardi, Juan M. Sepúlveda, Petter Brandal, Ronald Philip Beaney, Alice Bonneville-Levard, Véronique Lorgis, Elodie Vauleon, Jacqueline Bromberg, Sara Erridge, Alison Cameron, Christine Marosi , Vassilis Golfinopoulos, Thierry Gorlia, Michael Weller, Wolfgang Wick; Université de médecine de Vienne, Comprehensive Cancer Center, Vienne, Autriche; Département de neuro-oncologie, Institut de neurologie Carlo Besta, Milan, Italie; Hôpital universitaire de Lille, Lille, France; Département de neuro-oncologie, Université de Turin et ville de la santé et des sciences, Turin, Italie; Département d'oncologie clinique et expérimentale, Oncologie médicale 1, Institut d'oncologie de Vénétie, IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Hôpital universitaire 12 octobre, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire d'Oslo, Oslo, Norvège; St Thomas Hospital, Londres, Royaume-Uni; Centre Léon-Bérard, Lyon, France; Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France; Centre Eugène Marquis, Rennes, France; Centre médical Erasmus MC Cancer, Rotterdam, Pays-Bas; Université d'Edinburgh, Édimbourg, Royaume-Uni; Centre d'hématologie et d'oncologie de Bristol, Bristol, Royaume-Uni; Université de Vienne, Vienne, Autriche; Siège de l’EORTC, Bruxelles, Belgique; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne Centre médical Erasmus MC Cancer, Rotterdam, Pays-Bas; Université d'Edinburgh, Édimbourg, Royaume-Uni; Centre d'hématologie et d'oncologie de Bristol, Bristol, Royaume-Uni; Université de Vienne, Vienne, Autriche; Siège de l’EORTC, Bruxelles, Belgique; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne Centre médical Erasmus MC Cancer, Rotterdam, Pays-Bas; Université d'Edinburgh, Édimbourg, Royaume-Uni; Centre d'hématologie et d'oncologie de Bristol, Bristol, Royaume-Uni; Université de Vienne, Vienne, Autriche; Siège de l’EORTC, Bruxelles, Belgique; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne

Contexte : 
EORTC-1320-BTG a étudié l'activité, la sécurité et la qualité de vie du traitement par la trabectédine alcaloïde tétrahydroisoquinoléine (Yondelis) chez des patients présentant un méningiome récidivant de grade supérieur. La trabectédine était à l'origine dérivée de l' ascidie marine des Caraïbes, Ecteinascidia turbinata , et est actuellement fabriquée par synthèse totale. 

Méthodes : 

Les patients adultes présentant un diagnostic histologique de méningiome de grade II ou III de l'OMS et une progression documentée radiologiquement après une chirurgie et une radiothérapie maximales réalisables ont été répartis au hasard dans un rapport de 2: 1 pour recevoir de la trabectédine par voie intraveineuse (1,5 mg / m 2 toutes les trois semaines) ou une norme locale. de soins (LOC). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (PFS). 

Résultats :

En 22,1 mois, nous avons randomisé un total de 90 patients (n = 29 dans le bras LOC, n = 61 dans le bras trabectédine) dans 35 établissements et neuf pays. Dans le groupe LOC, les traitements suivants ont été administrés: hydroxyurée (n = 11), bevacizumab (n = 9), aucune (n = 4), chimiothérapie (n = 3), analogue de la somatostatine (n = 1), chimiothérapie combinée et Analogue de somatostatine (n = 1). Avec 71 événements de SSP, la SSP médiane était de 4,17 mois dans la LOC et de 2,43 mois dans le groupe traité par la trabectédine (ratio de risque [HR] pour la progression, 1,42; IC à 80%, 1,00 à 2,03; p = 0,204) avec un taux de PFS-6 29,1% (IC à 95%, 11,9% à 48,8%) dans la LOC et 21,1% (IC à 95%, 11,3% à 32,9%) dans le groupe trabectédine. La valeur médiane de la SG était de 10,61 mois dans le LOC et de 11,37 mois dans le groupe traité par la trabectédine (HR pour le décès, 0,98; IC à 95%, 0,54 à 1,76; p= 0,94). Des événements indésirables de grade 3 à 5 sont survenus chez 44,4% des patients du LOC (liés à 18,5%, 4 événements indésirables graves, 0 événements mortels) et 59% (liés à 32,8%, 57 événements indésirables graves et 2 décès toxiques). ) du patient dans le bras trabectédine. 

Conclusions :
Dans cette première étude prospective randomisée réalisée dans un méningiome récurrent de grade II ou III, la trabectédine n'a pas amélioré la SSP et la SG et était associée à une toxicité significativement plus élevée par rapport au traitement par LOC. Les données collectées dans cette étude peuvent servir de référence pour de futurs essais cliniques dans ce contexte. Informations sur les essais cliniques: NCT02234050

Source

Asco 2019
2008-Étude de phase I sur la délivrance par convection de 124 anticorps monoclonaux radiomarqués par I-8H9 chez des enfants atteints de gliome pontin intrinsèque diffus: mise à jour avec évaluation dose-réponse.

Auteur (s): Mark M. Souweidane, Kim Kramer, Neeta Pandit-Taskar, Zhiping Zhou, Pat Zanzonico, Maria Donzelli, Serge K. Lyachchenko, Sofia Haque, Sunitha B Thakur, Naï-Kong V. Cheung, Steven M. Larson Ira J. Dunkel; Centre commémoratif du cancer Sloan-Kettering, New York, NY; Centre commémoratif du cancer Sloan Kettering, New York, NY Etats-Unis

Contexte :
Le gliome du tronc cérébral diffus (DIPG) représente l’une des tumeurs du système nerveux central les plus meurtrières de l’enfance avec une survie médiane inférieure à 12 mois. La délivrance améliorée par convection (DEC) a récemment été avancée comme moyen de distribuer efficacement les agents thérapeutiques dans le tronc cérébral. Nous avons mené cette étude pour évaluer le DÉC chez les enfants atteints de DIPG. 

Méthodes :

Nous avons mené une étude standard de phase I à doses croissantes chez des patients atteints de DIPG non progressive 4 à 14 semaines après la fin de la radiothérapie. Sept doses d'une seule injection de 124 I-8H9 (Omburtamab) (plage allant de 0,25 à 4,0 mCi) ont été étudiées.

Résultats :

37 enfants ont été traités avec 34 évaluables pour les critères d'évaluation primaires et secondaires. L’âge médian au moment de la scolarisation était de 6,8 ans (extrêmes 3,2 et 17,9 ans). Il n'y avait pas de toxicité limitant la dose (DLT). Parmi les événements indésirables au moins possiblement liés au traitement, il n'y a eu aucun événement de grade 4 ou 5 et seulement 4 événements de grade 3 réversibles sur 4 patients (2 hémiparésie, 1 infection cutanée et 1 anxiété). Les estimations des volumes de distribution basées sur l'imagerie pondérée en T2 étaient liées à la dose et allaient de 1,5 à 20,8 cm 3 , et pour le niveau de dose 7, de 10,5 à 19,0 cm 3. Le rapport volume de distribution / volume de perfusion moyen (Vd / Vi) était de 3,4 ± 1,1 et de 3,5 ± 1,0 pour le niveau de dose 7. La dose moyenne absorbée par les lésions était de 33,3 ± 25,9 Gy et, pour le niveau de dose 7, de 50,1 ± 22,9 Gy. Le rapport moyen entre la dose absorbée et le corps entier absorbé était de 910. Le rapport volume de distribution / volume de la tumeur au niveau de dose 7 était de 82,5%, mais le chevauchement moyen de la tumeur était de 40,5%. Aucun décès n'est survenu à la suite du traitement. La survie médiane était de 15,3 mois (n = 29, IC 95%, 12,7 - 17,4). La durée médiane de suivi des 5 patients survivants est de 27,2 mois (fourchette 11,5 - 72,4). Le taux de survie globale à 12 mois était de 64,7% (22/34, 4 en vie) et le taux de survie global à 24 mois de 14,7% (5/34, 3 en vie). 

Conclusions :
La DÉC dans le tronc cérébral d'enfants atteints de DIPG et qui ont déjà été irradiés est une stratégie thérapeutique sûre. Un volume de perfusion de 4 000 ml semble être une dose unique raisonnable pour un volume de distribution cible, mais une couverture tumorale accrue est probablement nécessaire. Cette stratégie thérapeutique semble offrir un bénéfice en termes de survie et les résultats pourraient dépendre de la dosimétrie et des schémas de distribution. Informations sur les essais cliniques: NCT01502917

Source

Asco 2019
2009-Néant

Asco 2019
2010-Néant

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