14/09/2018
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ASCO 2018 présentations n°2061-n°2070 et fin des tumeurs de cerveau


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Asco 2018
2061- Dianhydrogalactitol dans GBM réfractaire bevacizumab: Une analyse plus poussée d'un essai de phase 1-2.

Auteurs: Kent C. Shih, Manish R. Patel, Nicholas A. Butowski, Gerald Steven Falchook, Sani Haider Kizilbash, Suzanne Fields Jones, Jeffrey A. Bacha, Dennis Brown, Richard Stephen Schwartz, Sarath Kanekal, John CI Constant, Howard A. Burris ; Institut de recherche Sarah Cannon / Tennessee Oncology, Nashville, TN; Institut de recherche Sarah Cannon, Florida Cancer Specialists, Sarasota, FL; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA; Sarah Cannon Research Institute, Denver, CO; Mayo Clinic, Rochester, MN; Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN; DelMar Pharmaceuticals, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; Del Mar Pharmaceuticals, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada; DelMar Pharmaceuticals, Menlo Park, Californie; PRA Helath Sciences, Raleigh, NC

Contexte:
Le dianhydrogalactitol (VAL-083) est un agent de ciblage de l'ADN de première classe ayant une activité anticancéreuse établie dans des essais antérieurs financés par le NCI. Nous avons précédemment rapporté des résultats de DLM-10-001 (NCT01478178), une phase multicentrique 1-2 essai de VAL-083 dans le bevacizumab réfractaire GBM (BEV-RGBM), avec la survie globale médiane (MOS) de 8.35mo de défaillance BEV et une réponse à la dose observée. Ici, nous rapportons une analyse plus poussée de SG dans DLM-10-001 dès le début du traitement pour les patients (pts) recevant une dose cliniquement active de VAL-083 par rapport aux patients recevant une dose inactive de l'agent et deux témoins dérivés de données récentes sur les dossiers médicaux électroniques (DME).
Méthodes:
45 patients BEV-rGBM ont été inclus dans 10 cohortes à des doses allant de 1,5 mg / m 2 à 50 mg / m2 . Pts a reçu VAL-083 IV les jours 1, 2, 3 d'un cycle de 21 jours. MTD a été établie à 40 mg / m 2 / jour. Une dose cliniquement active de VAL-083 a été déterminée à ou au-dessous de MTD basé sur des données PK et des études in vitro contre les lignées cellulaires GBM inclus pts de 20, 30 et 40 mg / m 2 doses de cohortes. OS dans DLM-10-001 a été calculé à partir de la première dose de VAL-083. DLM-10-001 données d'essai sont également comparées à des publications historiques de BEV-rGBM, et récente EMR pour BEV-rGBM pts recevant une thérapie de sauvetage avec TMZ, CCNU ou carboplatine. Les rapports de mOS et de hasard (HR) ont été estimés par Kaplan-Meier et les valeurs p nominales pour comparer les courbes de survie par test de log-rank (MedCalc Software v18).
Résultats:
OS pour les patients BEV-rGBM traités avec une dose cliniquement active de VAL-083 (mOS = 7,9mo, IC 95% = 3,1-9,6mo) était supérieur à OS pour les patients recevant une dose inactive de VAL-083 (mOS = 2,9, HR = 0,341, p = 0,003); publications historiques (mOS = 2,8mo, HR = 0,362, p = 0,0005); et les données EMR (mOS = 2,9mo, HR = 0,399, p = 0,011). Il n'y avait pas de différence statistique entre les groupes témoins. Les patients recevant une dose cliniquement active de VAL-083 ont présenté un bénéfice OS comparé à l'ensemble des témoins (mOS = 2.9mo, HR = 0.395, p = .0003).
Conclusions:
Les résultats suggèrent un bénéfice significatif et statistiquement significatif sur l'OS pour les patients BEV-rGBM traités avec une dose cliniquement active de VAL-083. Bien que la petite taille de l'échantillon et la nature rétrospective des analyses soient limitées, les résultats justifient une exploration plus approfondie au moyen d'un essai randomisé. Informations sur les essais cliniques: NCT01478178

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2062-Mort neurologique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR.

Auteurs: Matthew Ramotar, Sierra Barnes, Mark Doherty et David Benjamin Shultz; Programme de médecine radiologique, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto (Ontario), Canada; Centre de cancérologie Odette, Centre des sciences de la santé Sunnybrook, Réseau universitaire de santé, Toronto (Ontario), Canada; Programme de médecine radiologique, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada

Contexte:
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR (EGFRmNSCLC) ont une incidence élevée de métastases cérébrales (BM). Nous avons cherché à déterminer le taux de mort neurologique chez les patients EGFRmNSCLC diagnostiqués avec des métastases cérébrales.
Méthodes:
Une base de données gérée prospectivement par un seul établissement a identifié 204 patients avec EGFRmNSCLC traités pour des métastases cérébrales entre 2000 et 2016. Nous avons estimé les taux de survie actuarielle en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. L'incidence de la mort neurologique (ND) a été déterminée en utilisant une analyse des risques concurrents. ND a été corrélée à des variables cliniques et de traitement en utilisant le test exact de Fisher. La survie a été calculée à partir de la date du diagnostic BM. Nous avons défini la mort neurologique comme la mort en raison de métastases cérébrales ou maladie leptoméningés
Résultats:
Cinquante-six pour cent des patients avaient BM au moment du diagnostic initial. Le traitement BM initial était la radiochirurgie stéréotaxique directe (SRS), la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou l'inhibiteur de tyrosine-kinase (TKI) seul chez 22, 60 et 18% des patients, respectivement. Les taux de SG à deux ans dans ces sous-groupes étaient de 64%, 38% et 50%, respectivement (p = 0,016). Le taux de décès neurologique à 5 ans était de 38%. Trente-quatre pour cent sont morts de causes non neurologiques, 8% sont morts de causes inconnues, et les patients restants étaient en vie au dernier recul. La survie médiane (MS) était de 19 mois; La SEP chez les patients décédés de causes non neurologiques et de causes neurologiques était respectivement de 23 et 15 mois. De l'âge, staging, BM au diagnostic, antécédents de traitement par ITK, traitement initial de BM, mise en scène au diagnostic, et maladie leptoméningée au diagnostic (LMD),
Conclusions:
La mort neurologique due à EGFRmNSCLC BM était plus fréquente dans notre cohorte que ce qui a été rapporté précédemment, soulignant le besoin d'études dédiées centrées sur la meilleure prise en charge de la BM dans cette population.

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2063-Impact de la thérapie systémique antérieure sur l'infiltration lymphocytaire dans les métastases cérébrales du cancer du sein réséqué chirurgicalement.

Auteurs: Andrew Bacotti, Rui Wang, Allison Mary Deal, Grace Prince, Megan Jean McKee, Stergios J. Moschos, Edi Brogi, Aki Morikawa, Carey K. Anders, Andrew David Seidman; Mémorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Centre de cancérologie complet Lineberger de l'Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, Caroline du Nord; Université de Caroline du Nord, Chapel Hill, NC; UNC Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord; Université du Michigan, Ann Arbor, MI

Contexte:
Les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) ont été positivement corrélés avec la réponse au traitement systémique et pour les sous-types triple négatif et HER2 + et les résultats cliniques dans le cancer du sein précoce (Denkert C et al., Lancet Oncol 2018). On en sait moins sur les TIL dans les sites métastatiques (Cimino-Mathews A. et al., Hum Pathol 2016, Ogiya R. et coll., Cancer Sci 2016), particulièrement le cerveau (BM), où une régulation immunitaire unique régit la composition stromale (Duchnowska R et al. ., Breast Can Res 2016, Harter PN et al., Oncotarget 2015). Les cellules gliales réactives participent activement à la stimulation des lymphocytes T médiée par les cytokines (Fitzgerald DP et al., Clin Exp Met 2008). L'impact d'un traitement médical antérieur (chimiothérapie, endocrinothérapie et traitement ciblant HER2) sur la présence de TIL et de gliose dans les BCBM humains n'a pas été signalé auparavant.
Méthodes:
Afin de déterminer l'impact du traitement médical antérieur sur la présence de TIL et d'autres variables histopathologiques, nous avons examiné les données de traitement antérieures pour 133 patients qui ont subi une craniotomie pour la résection de BM à partir du dossier médical électronique. Nous avons examiné la relation entre l'exposition systémique antérieure et les caractéristiques histologiques de la gliose, nécrose, hémorragie et infiltration lymphocytaire (LI) évaluées par l'hématoxyline et l'éosine dans les BCBM réséqués lors de craniotomies ultérieures dans des analyses uni- et multivariées (Prince G et al. Proc ASCO 2017, résumé 2072).
Résultats:
Des données complètes sur le traitement étaient disponibles pour 122 patients. 36 des 114 patients (31,6%) ayant reçu un traitement systémique antérieur avaient BCBM LI tandis que BCBM LI était observé chez 6 des 8 patients (75%) n'ayant pas reçu de traitement systémique (significatif par le test exact de Fisher p = 0,02). Il n'y avait pas de relations statistiquement significatives entre la thérapie systémique antérieure et les trois autres variables histologiques examinées.
Conclusions:
Cette observation suggère que la thérapie systémique peut interférer avec la réponse immunitaire aux BCBM. Cela motive l'investigation clinique des stratégies visant à améliorer la LI pour un bénéfice thérapeutique afin d'améliorer les résultats pour les patients atteints de BCBM. L'analyse de ces échantillons de tissus pour tenir compte de l'importance potentielle du profil de LI ainsi que des biomarqueurs pertinents est en cours.

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2064-Les résultats des patients atteints de cancer du poumon avec des métastases leptoméningées dans l'ère de la thérapie ciblée.

Auteurs: Kathryn Sara Nevel, Natalie DiStefano, Xuling Lin, Aimee Cowan, Anna Skakodub, Shahiba Ogilvie, Elena Pentsova, Adrienne Ann Boire; Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Bourse (Bureau GME), New York, NY, États-Unis; Mémorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Contexte:
De récentes améliorations dans la détection et la caractérisation moléculaire des métastases leptoméningées du cancer du poumon (LC-LM) couplées à des thérapies ciblant la pénétration du liquide céphalo-rachidien (LCR) ont considérablement modifié la prise en charge de cette maladie. Dans cette nouvelle ère, les résultats des patients hébergeant LC-LM ne sont pas bien définis. Cette étude identifie les caractéristiques moléculaires et cliniques de LC-LM et les corrèle avec les résultats cliniques.
Méthodes:
Nous avons revu rétrospectivement les dossiers de 171 patients diagnostiqués LC-LM entre juin 2009 et juin 2017 au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. La présence de mutations pouvant être ciblées (TM) dans la tumeur primaire et le LCR a été déterminée par MSKCC IMPACT. L'étendue de l'atteinte radiographique a été évaluée en fonction du nombre de sites améliorant le gadolinium dans huit emplacements. Les études sur le liquide céphalorachidien comprenaient la cytopathologie, la quantification des cellules tumorales circulantes (CTC) et l'analyse de l'ADN sans cellule (cfDNA). Les courbes de survie de Kaplan-Meier ont été comparées par des analyses de log-rank.
Résultats:
La survie globale médiane (SG) après le diagnostic LC-LM (dx) était de 125 jours; 80/171 patients hébergeaient une MT. À un an, 29% des patients avec une MT étaient en vie contre 12% de ceux sans. Le traitement de LC-LM avec des thérapies ciblées (TTx) était associé à une OS améliorée (0 TTx = 70 jours, 1 TTx = 109 jours, 2+ TTx = 507 jours, p <0,0001). Un sous-groupe de 93/171 patients a subi des études IRM cerveau, colonne vertébrale et CSF dans les 30 jours suivant la LM dx. Étendue de l'atteinte radiographique corrélée avec OS: 0-2 sites de la maladie OS = 113 jours, 3+ sites OS = 75 jours; p = 0,015. Les CTC ont été analysés chez 15 patients sur 171. Moins de 50 CTC / 3 mL corrélés avec OS de 377 jours, contre 66 jours pour OS> 50 CTCs / 3mL. cfDNA a été extrait de 20/171 patients. concentration de cfDNA corrélée avec le résultat; cfDNA <0,025 ng / μl = OS de 231 jours, vs cfDNA> 0.
Conclusions:
Dans cette plus grande étude de LC-LM, la présence d'une MT et le traitement par TTx étaient associés à une SG améliorée. L'étendue de l'atteinte radiographique à dx était également un indicateur pronostique. Ces résultats soutiennent la caractérisation moléculaire complète et la mise en scène du SNC pour la gestion clinique, le pronostic et la stratification des essais cliniques de LC-LM.

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2065-Impact du génotype de l'apolipoprotéine E (APOE) sur la fonction neurocognitive (NCF) chez les patients atteints de métastases cérébrales (BM): Une analyse du RTOG 0614 de NRG Oncology.

Auteurs: Jeffrey Scott Wefel, Snehal Deshmukh, Paul D. Brown, David R Grosshans, Erik P. Sulman, Jane H. Cerhan, Minesh P. Mehta, Deepak Khuntia, Wenyin Shi, Mark Vikas Mishra, John H. Suh, Nadia N. Laack , Yuhchyau Chen, Amarinthia Curtis, Joanna Laba, Rex B. Mowat, Anu Thakrar, Stephanie L Pugh, Deborah W Bruner; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; NRG Oncology, Philadelphie, PA; Mayo Clinic, Rochester, MN; Centre médical de l'Université du Maryland, Baltimore, MD; Centre de radio-oncologie d'East Bay, Castro Valley, Californie; Thomas Jefferson Univ, Philadelphie, PA; Université du Maryland, Baltimore, MD; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Centre médical de l'Université de Rochester, Rochester, NY; Centre médical Spartanburg, Centre de lutte contre le cancer Gibbs, Spartanburg, Caroline du Sud, États-Unis; London Regional Cancer Program, London (Ontario), Canada; Clinique de Toledo, Toledo, OH; John H. Stroger, Jr., Hôpital du comté de Cook MBCCOP, Chicago, IL; NRG Oncology Statistics et Data Management Center, Philadelphie, PA; Université Emory, Atlanta, GA

Contexte:
La radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est un traitement commun pour BM et est associée à la baisse de NCF. L'allèle APOE e4 est associé à un risque accru de maladie d'Alzheimer et au déclin du NCF après une chimiothérapie pour un cancer non-CNS, un traitement pour une tumeur cérébrale primaire et dans des modèles de souris irradiées. Le statut de porteur d'APOE n'a pas été évalué comme facteur de risque de NCF avec facultés affaiblies chez les patients atteints de BM avant et après WBRT.
Méthodes:
RTOG 0614 a traité des patients adultes avec BM avec 37,5 Gy de WBRT (+/- mémantine), a effectué des tests NCF (HVLT-R, TMT, COWA) au départ, 8, 16, 24 et 52 semaines, et inclus un prélèvement sanguin optionnel pour l'analyse APOE. Les allèles APOE ont été évalués par analyse SNP basée sur la PCR en temps réel en utilisant le génotypage TaqMan. Les résultats des tests NCF ont été comparés au départ et au cours du temps avec des modèles d'effets mixtes ajustés pour le score de base, le bras de traitement, le temps et l'interaction entre le temps et le statut de porteur APOE. Un modèle de Cox spécifique à la cause pour l'échec du délai de NCF a été réalisé pour évaluer les effets du bras de traitement (mémantine versus placebo) et du statut de porteur de l'APOE (e4 versus no e4).
Résultats:
Les résultats APOE étaient disponibles pour 45% (n = 227/508) des patients. Aucune différence de prétraitement n'a été détectée entre les patients avec APOE disponibles versus non disponibles. Le statut de porteuse APOE e4 était réparti uniformément entre les bras de traitement (e4 positif = 29,5%). Les résultats du test NCF ne différaient pas selon le statut de porteur de l'APOE e4 au départ, mais les porteurs de e4 étaient moins souvent blancs et avaient commencé le WBRT à l'entrée de l'étude plus souvent. La modélisation des effets mixtes a montré que les patients sans allèle APOE e4 avaient une meilleure mémoire après WBRT comparé aux patients avec un allèle APOE e4 (Rappel Total HVLT-R [estimation = 2.44, p = 0.026], Reconnaissance Retardée [estimation = 1.15, p = 0.024 ]). Pour le moment de l'échec du NCF, le bras de traitement était significatif (HR = 0,715, IC à 95%: 0,513-0,998, p = 0,0487) en faveur de la mémantine; cependant, le statut APOE e4 ne l'était pas (HR = 0,865, IC à 95%: 0,606-1,233, p = 0,422).
Conclusions:
Les patients ayant un allèle APOE e4 présentaient une fonction de mémoire plus mauvaise après un traitement par WBRT (+/- mémantine), mais aucune différence dans le délai d'échec du NCF. Le statut de porteur APOE n'était pas associé à NCF chez les patients atteints de BM avant WBRT. Informations sur les essais cliniques: NCT00566852

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2066-Incidence de l'effet du traitement et caractéristiques de l'IRM chez les patients atteints de mélanome traités par immunothérapie avec des métastases cérébrales recevant une radiochirurgie stéréotaxique.

Auteurs:Justin Lin Sovich, Ashok Srinivasan, Michelle Miran Kim, Jason Heth, Leslie Anne Fecher, Christopher D. Lao; Université du Michigan, Ann Arbor, MI; Univ du Texas MD Anderson Cancer Ctr, Novi, MI; Abramson Cancer Center de l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA

Contexte:
Les métastases cérébrales de mélanome (MBM) traitées par radiochirurgie stéréotaxique ou radiothérapie stéréotaxique (SRS / SBRT) et l'immunothérapie peuvent présenter des taux plus élevés de lésions liées au traitement, y compris la nécrose par irradiation, difficile à différencier de la progression de la maladie. On sait peu de choses sur les découvertes radiographiques caractéristiques pour guider la prise de décision.
Méthodes:

Nous avons identifié tous les patients (pts) avec MBM de l'Université du Michigan de 2012 à 2017 qui ont été traités avec SRS / SBRT. Les patients recevant une immunothérapie ont été comparés à ceux qui ne l'avaient pas été. L'incidence globale de l'effet du traitement (TE) (confirmée pathologiquement ou inférée par une imagerie stable> 6 mos) a été calculée. Nous avons passé en revue les IRM dans les PT avec TE pour les mesures conventionnelles incluant l'augmentation, l'hypersignal T2, le coefficient de diffusion apparent (ADC) et les paramètres de perfusion incluant le volume sanguin calculé (rBV), le débit sanguin (rBF) et les fuites ( K2).
Résultats:
104 pts ont reçu SRS / SBRT et immunothérapie et 29 pts n'avaient pas. Parmi le groupe d'immunothérapie, 16 avaient TE (6 pathologiquement confirmé, 10 par imagerie série) (15,4%). Parmi les 29 qui n'ont pas reçu d'immunothérapie, un avait TE (pathologiquement confirmé) (3,45%). La différence de risque observée était de 12,0% (IC à 95% de 2,4% à 21,6%). Nous avons examiné les résultats de l'IRM pour 18 lésions chez 15 patients atteints de TE, qui présentaient tous un rehaussement avec hypersignal T2. Des valeurs d'ADC fiables ont été calculées pour 14 lésions, avec une moyenne de 112,8 (intervalle de 72 à 192). L'imagerie de perfusion était disponible pour 9 lésions, avec un rBV moyen de 1,63 (intervalle de 0,63 à 3,6), de 23,86 (9 à 55,4), de tMAX 5,71 (0,99 à 27) et de K2 -266,78 (-111 à -636).
Conclusions:
La SRS / SBRT et l'immunothérapie ont entraîné un risque absolu plus élevé de modifications liées au traitement. Les résultats de l'IRM étaient compatibles avec les données existantes sur la nécrose des rayonnements dans le glioblastome multiforme, ce qui pourrait aider à guider la prise de décision en matière de MPC. L'analyse comparative sur la progression de la tumeur dans cette population est en cours et sera présentée.

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2067-La complexité mutationnelle augmente dans l'adénocarcinome pulmonaire (LADC) avec le développement de métastases cérébrales (BM).

Auteurs: Matthew K Stein, Michael Gary Martin, Joanne Xiu, Sandeep Mittal, Surasak Phuphanich, Aaron Paul Provenzano, Sharon Michelhaugh, Andrew Jacob Brenner, Deepa Suresh Subramaniam, Ashley Love Sumrall, Amy B. Heimberger, Santosh Kesari, W. Michael Korn, Manjari K Pandey; Département d'hématologie-oncologie, West Cancer Center / Université du Tennessee Health Science Centre, Memphis, TN; Caris Life Sciences, Phoenix, AZ; Université de l'Etat de Wayne Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI; Centre médical Cedars-Sinai, Los Angeles, CA; Université West Virginia, Toronto, OH; Wayne State University, Detroit, MI; Le Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas, San Antonio, TX; Centre de cancérologie de Georgetown Lombardi, Washington, DC; Levine Cancer Institute, Centre médical Carolinas, Charlotte, Caroline du Nord; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neurochirurgie, Houston, TX; Université de Californie, San Diego, La Jolla, CA

Contexte:
Jusqu'à 40% des patients LADC (pts) développent BM mais peu de choses sont connues sur les événements moléculaires incitatifs.
Méthodes:
Nous avons comparé les profils mutationnels de pts LADC BM avec LADC primaire (P) soumis à Caris Life Sciences de 2015-2017. Les tests comprenaient le séquençage de prochaine génération (NGS) de 592 gènes liés au cancer, PD-L1 IHC et la charge de mutation tumorale (TMB). Les aberrations de NGS ont été définies comme étant des pathogènes (PATH), des variants de signification indéterminée ou des mutations non classifiées (VUS). La TMB a été définie comme: élevée (H; ≥17 mutations / mégabase), intermédiaire (I; 7-16) et faible (L; 0-6).
Résultats:
145 BM (57% de femmes (f)) et 1145 P (58% de f) ont été identifiés; L'âge médian de BM était de 64 ans (extrêmes 31-86) contre 70 ans (25-90 ans) chez les patients. BM avait 55 PATH (38% pts) dans KRAS34 STK11(23%), 17 EGFR (12%), 5 BRAF (3%); 3 ont été amplifiés par MET (2%), 3 ALK (2%) et 1 ROS1 réarrangé (1%). Comparé à P, plus de pts BM abritaient STK11PATH (23% contre 11%, P <0,0001); aucune autre différence de PATH n'a été observée. 143 BM et 1102 P pts avaient des données TMB. Les cas de BM étaient plus fréquemment TMB-H comparé à P (39% (N = 56) vs 12% (132), P <0,0001) et moins susceptibles d'être TMB-L (8% (12) vs 33% (366), P <0,0001). 131 (92%) pts BM étaient TMB-I ou H. De 142 BM et 1060 P avec des tests PD-L1, incidence de ≥1% (46% BM vs 49% P) et ≥50% (24% vs. 23%) étaient similaires. 327 VUS dans 28 récepteurs tyrosine kinases (RTK) ont été observés dans 117 BM (médiane 1 (0-12)) vs 1648 VUS dans 807 P pts (médiane 1 (0-13); 79% vs 70%, P = 0,007). RTK VUS plus fréquemment observé dans BM comprenait: 51 EPHA3 VUS (17% pts vs 8%, P = 0,0002), 25 EPHA5 (15% vs 8%, P = 0,004), 26 NTRK3 (14% vs 6% , P = 0,0002), 22 EPHB1(13% contre 6%, P = 0,0001) et 17 PDGFRA (12% contre 5%, P = 0,0001). Aucune différence significative n'a été observée entre le site du spécimen BM et les statuts EGFR , KRAS , TMB et PD-L1.
Conclusions:
Alors que les biomarqueurs LADC classiques incluant PD-L1, EGFR et KRAS étaient similaires entre BM et P, près de 40% BM pts étaient TMB-H (≥25% de plus que P) et> 90% soit TMB-I ou H, indiquant une complexité mutationnelle accrue dans le développement BM, suggérant l'utilisation de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire. En plus de STK11 CHEMINs, TKP VUSs y compris NTRK3 , EphA3 , EphA5 et EphB1 étaient plus fréquemment mutés et justifient une évaluation plus poussée en tant que biomarqueurs ou cibles dans BM.

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Asco 2018
2068-Découverte d'un biomarqueur prédictif des protéines pour la maladie leptoméningée après craniotomie et radiothérapie.

Auteurs: Michael Henry Soike, Jimmy Ruiz, Emory McTyre, Stacey O'Neill, Shadi Qasem, Cristina M Furdui, Jingyun Lee, Thomas Lycan, Christopher Rodman, Kounosuke Watabe, Stephen B Tatter, Adrian W Laxton, Michael D Chan, Jing Su; Centre médical baptiste de Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; Faculté de médecine de l'Université du Kentucky, Lexington, KY

Contexte:
La maladie de Leptomeningeal (LMD) est une progression de la maladie commune mais morbide après la craniotomie pour la résection des métastases cérébrales (BrM). LMD a été observé le plus souvent avec la BrM du cancer du sein, mais les mécanismes cellulaires facilitant LMD n'ont pas été élucidés. Nous avons cherché à identifier une protéine associée à un risque plus élevé de développer LMD.
Méthodes:
Dans notre établissement, les patients (2005-2016) qui ont eu une craniotomie pour la BrM suivie d'une radiothérapie adjuvante étaient admissibles à cette étude approuvée par la CISR. Les échantillons de BrM congelé ont été réduits par digestion à la trypsine, mis en culot par centrifugation et analysés par chromatographie en phase liquide et spectrométrie de masse. Les spectres de masse ont été recherchés avec l'algorithme Sequest HT dans Proteome Discoverer v2.1 (Thermo Scientific). Les résultats des patients ont été obtenus à partir du dossier médical et la survie globale (SG) et le délai d'un événement ont été calculés avec Kaplan-Meier et le risque concurrentiel. Pour identifier les protéines d'intérêt, nous avons utilisé des modèles linéaires empiriques de Bayes (limma) et l'analyse du taux de fausse découverte (FDR) de Benjamini-Hochberg. Univarié (UVA) et multivarié (MVA) ont analysé les caractéristiques des patients et les protéines associées au LMD.
Résultats:
Les données d'expression protéomique de 39 patients ont été incluses. L'OS médian était de 13 mois. Onze (28%) ont développé le LMD. 6407 protéines ont été analysées. Après FDR, seule la chaîne collagène de type 1 alpha 1 (COL1A1) et la chaîne collagène de type I alpha 2 (COL1A2) étaient associées à un risque plus élevé de LMD (FDR 0,045 et 0,089, respectivement). Sur les analyses UVA et MVA, COL1A2 a été associé à un risque statistiquement plus élevé de LMD (Tableau).
Conclusions:
COL1A2, un composant du collagène de type I, est associé à un risque plus élevé de développement LMD, même en tenant compte de l'histologie du sein. COL1A2 peut être une protéine d'intérêt dans le mécanisme facilitant la progression du LMD.

UVA et MVA pour les protéines d'intérêt en développement dans la progression LMD.

Variable UVA Hazard Ratio 
(intervalle de confiance)

Coefficient MVA et valeur p
Thérapie systémique antérieure 7,8 (1,6-38) 1,24 p = 0,15
Fumer au diagnostic 0,4 (0,1-1,3)
Âge 1,0 (0,9-1,0)
Le genre 0,3 (0,1-1,5)
Poitrine vs autre histologie 4,4 (1,5-12,8) 0,08 p = 0,89
COL1A1 1,3 (1,2-1,4) -0,002 p = 0,98
COL1A2 1,3 (1,1-1,4) 0,20 p = 0,03

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Asco 2018
2069-Les caractéristiques de la texture IRM et les résultats des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans les métastases cérébrales de mélanome.

Auteurs: Ankush Bhatia, Maxwell Birger, Harini Veeraraghavan, Hyemin Um, Anna Sophia McKenney, Marina Cugliari, Annalise Caviasco, Angelica Bialczak, Rachna Malani, Zhigang Zhang, T. Jonathan Yang, Robert J. Young, Alexander Noor Shoushtari; Mémorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Contexte:
Les métastases cérébrales (BM) chez les patients (pts) atteints de mélanome augurent historiquement d'un mauvais pronostic, mais les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) sont associés à des réponses durables dans un sous-ensemble de patients. Il n'y a pas de biomarqueurs d'imagerie validés associés aux résultats chez les patients atteints de mélanome BM recevant ICI. Nous avons émis l'hypothèse que l'analyse de la texture des images de résonance magnétique (IRM) en pondération T1 de contraste pourrait identifier des caractéristiques «d'ordre supérieur» associées à la survie sans progression (PFS) et à la survie globale (OS).
Méthodes:
Entre 2010 et 2017, nous avons revu rétrospectivement les pts avec un mélanome mesurable (> 1,0 cm) BM sur IRM qui ont reçu ICI avec ou sans radiothérapie concurrente (RT). Le volume d'intérêt a été établi autour de 5 BM par pt, et les textures de Haralick (n = 5), et les caractéristiques de bord de Gabor (n = 4) aux angles (0 °, 30 °, 45 °, 90 °) et un bande passante (γ = 2) ont été extraites pour chaque lésion. La progression de BM a été déterminée en utilisant RANO-BM; pts qui sont morts sans répétition IRM ont été considérés comme ayant progressé. OS a été calculé à partir de la date de réception ICI. La régression de Cox a été effectuée pour chaque caractéristique de texture.
Résultats:
88 pts avec 196 BM totaux ont été identifiés. L'âge médian était de 63,5 (19-91), l'ECOG (0-54%, 1-34%, 2-3-12%), 38% avaient une élévation de la LDH et 42% avaient un traitement systémique préalable. ICI était monothérapie CTLA-4 dans 77%, monothérapie PD-1 dans 9%, et PD-1 + CTLA-4 dans 14%. 79% ont reçu une RT concomitante (38% focal, 62% cerveau entier). OS médian était de 5,4 mois (0,3-80,9). Une augmentation de l'énergie (HR = 1,04, IC à 95% 1,01-1,07, p = 0,02) était associée à une plus faible progression sans progression (PFS) et OS (HR = 1,04, 1,00-1,07, p = 0,03). Une entropie accrue était associée à une PFS améliorée (HR = 0,82, 0,69-097 p = 0,02) et OS (HR = 0,84, 0,72 -99, p = 0,03). Les deux caractéristiques sont restées significativement associées à OS (énergie HR = 1,15, 1,03-1,20, p = 0,02; entropie HR = 0,84, 0,71-0,98, p = 0,03) après ajustement pour la réception de la RT et ICI (PD-1 vs CTLA- 4 vs. PD-1 + CTLA-4).
Conclusions:
Dans la toute première analyse de caractéristiques d'IRM d'ordre supérieur chez des patients atteints de mélanome BM recevant ICI, les caractéristiques de texture de Haralick sont associées à la fois à la PFS et à l'OS. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces caractéristiques sont indépendamment associées à l'OS dans une analyse multivariée.

Source

Asco 2018
2070-Calendrier, présentation et schémas d'échec de la maladie leptoméningée après résection chirurgicale et radiochirurgie pour métastases cérébrales: Une analyse multi-institutionnelle.

Auteurs: Roshan Sudhir Prabhu, Scott G. Soltys, Brandon E Turner, Samuel Marcrom, John B. Fiveash, Paul M Foreman, Robert H. Press, Kirtesh R. Patel, Walter John Curran, William Breen, Paul D. Brown, Krishan Jethwa, Inga S. Grills, Jessica Arden, Lauren M Foster, Matthew A. Manning, Joseph D Stern, Anthony L. Asher, Stuart Burri; Levine Cancer Institute et Southeast Radiation Oncology Group, Charlotte, Caroline du Nord; Université de Stanford, Stanford, CA; Stanford School of Medicine, Stanford, Californie; Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL; Département de radio-oncologie, Winship Cancer Institute de l'Université Emory, Atlanta, GA; École de médecine de l'Université de Yale, New Haven, CT; Mayo Clinic, Rochester, MN; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; William Beaumont Hosp, Birmingham, MI; Beaumont Health, Royal Oak, MI; Oakland University École de médecine William Beaumont, Rochester, MN; Centre régional du cancer Moses Cone, Greensboro, Caroline du Nord; Cone Health, Greensboro, NC; Carolina Neurosurgery et Spine Associates, Levine Cancer Institute, Charlotte, Caroline du Nord; Groupe de radio-oncologie du sud-est, Levine Cancer Institute, Charlotte, Caroline du Nord

Contexte:
La radiochirurgie postopératoire (postopératoire) (SRS) a été proposée en tant que norme de soins basée sur 2 essais de phase III, mais a été associée à un risque de maladie leptoméningée (LMD) allant jusqu'à 30%. Les spécificités du timing, de la présentation et des modèles de défaillance LMD n'ont pas été bien décrites.
Méthodes:

Les dossiers de patients (pts) avec métastases cérébrales (BM), dont 1 a été réséqué et traité avec SRS post-op ou pré-op, et qui ont ensuite développé LMD ont été combinés à partir de 7 centres de soins tertiaires. Les Pts avec des tumeurs classiquement radiosensibles ou une radiothérapie totale ou préalable du cerveau ont été exclus. Le modèle LMD a été catégorisé comme nodulaire ou linéaire ("sugarcoating").
Résultats:

La cohorte de l'étude comprenait 147 pts. Les sites primaires les plus fréquents étaient les poumons (40%), le sein (24%) et le mélanome (16%), et la plupart des patients ont reçu un SRS postopératoire (94%). Pts avec sein primaire ont été enrichis pour HER-2 positivité (60%). La majorité des BM réséqués (82%) se sont étendus à moins de 5 mm de la surface de la pie. Temps médian entre le SRS initial et le 1 erLMD était de 5,6 mois (intervalle interquartile [IQR] 3,2 - 11). La majorité des événements LMD étaient nodulaires (60%), dont 64% étaient à moins de 5 cm du corridor chirurgical. Le nombre médian de nodules était de 2 (IQR 1 - 4), avec une distance médiane de 2,5 cm du corridor chirurgical (IQR 1.1 - 5.2). La plupart des patients (60%) étaient symptomatiques au moment du diagnostic de LMD, dont les symptômes les plus fréquents étaient des maux de tête (58%), un déficit du nerf crânien (28%) et des problèmes d'étourdissements / équilibre (24%). Parmi les patients qui ont reçu un traitement LMD et qui ont eu une imagerie de suivi (n = 101), 50% ont connu une 2 eLMD à une médiane de 5,5 mois après la 1 ère LMD (IQR 2,8 - 9,4). Parmi ceux-ci, 68% étaient symptomatiques au 2 eLe diagnostic de LMD, 58% avait LMD nodulaire avec une médiane de 1 nodule (IQR 1-3), et 70% ont subi un traitement de sauvetage.
Conclusions:
L'échec LMD est un événement de plus en plus reconnu après chirurgie et SRS pour BM. Les patients atteints de LMD sont enrichis en maladie HER-2 positive et en localisation superficielle du BM réséqué. LMD nodulaire est le modèle prédominant d'échec LMD dans cette population pt, avec la plupart des événements LMD étant symptomatique. La deuxième LMD est fréquente après une thérapie de sauvetage initiale et présente également un profil essentiellement nodulaire.

Source

Fin des 70 présentations ASCO 2018

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